El papel matizado del NADPH en el complejo panorama de los trastornos metabólicos

1. Introducción

Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato hidrógeno (NADPH), también conocida como coenzima II reducida, es un cofactor crítico en los sistemas antioxidantes celulares y la síntesis de lípidos,que vincula la resis de la insulinatance yferroptosis depancreáticoβdespués de Cristolls en el contexto demEtabolicdisorderscomo diabetes mellitus,desempeñar un papel central en el mantenimiento de la homeostasis metabólica.

2. Papel biológico del NADPH

NADPH funciona como una coenzima esencial para el metabolismo celular, desempeñando un papel fundamental en varios procesos biológicos críticos, como la eliminación de ROS, la producción de ROS, la síntesis de ácidos grasos y la síntesis de colesterol.
 

3. Biosintéticopathway de NADPH

La producción celular de NADPH se facilita a través de varias vías, incluida la vía de las pentosas fosfato, el ciclo del ácido cítrico y el metabolismo de los ácidos grasos. El equilibrio dinámico entre la síntesis y el consumo de NADPH es esencial para preservar el equilibrio redox celular y permitir una gran cantidad de reacciones biosintéticas.

4. El papel de NADPH en la secreción de insulina del páncreasβ celdas

AmbosReacción redox y señalización metabólicapuede modularsecreción de insulinaDecélulas β pancreáticasDóndeNADPHjuega un papel central.No solo puedeSirve como factor de acoplamiento metabólico, pero también actúa como custodio de la integridad de las células β, gestionando delicadamente la interacción entre las entradas metabólicas y la salida de insulina.

5. La interacción entre la resistencia a la insulina y el NADPH

Un cuerpo sustancial de evidencia revela que NADPH es crítico para la regulación del estrés oxidativo y las respuestas inflamatorias, los principales contribuyentes a la patogénesis de la resistencia a la insulina. Específicamente, NADPH está implicado en la producción de ROS a través de NOX y también se utiliza en la síntesis de nuevos ácidos grasos, lo que contribuye al desarrollo de resistencia a la insulina, particularmente en el contexto de la inflamación crónica inducida por la obesidad.

6. El impacto de NADPH sobre la ferroptosis en el contexto de la diabetes

En el páncreasβLas células, el azúcar en sangre elevado y las citoquinas proinflamatorias pueden desencadenar el estrés oxidativo y la acumulación de hierro para promover la peroxidación lipídica, facilitando así la ferroptosis. A cambio, la ferroptosis puede reducir la secreción de insulina y la masa de células beta, lo que contribuye a la progresión de la diabetes.


En general, el NADPH juega un doble papel en la ferroptosis. Por un lado, puede promover la generación de ROS a través de NOX. Por otro lado, puede apoyar la defensa antioxidante a través de la regeneración del glutatión. En el contexto de la diabetes, el NADPH puede alimentar predominantemente los procesos que conducen a la ferroptosis, principalmente debido a la mayor actividad y afinidad de NOX, que sin embargo requiere más investigación para su verificación.

7. Conclusión

NADPH tiene un papel fundamental en el complejo panorama de los trastornos metabólicos, particularmente la resistencia a la insulina y la ferroptosis.RegulaciónLas vías relacionadas con el NADPH pueden abrir nuevas oportunidades para el tratamiento de los trastornos metabólicos.

Referencia

Luna, Dong-Oh. "Dinámica de NADPH: vinculación de la resistencia a la insulina y la ferroptosis de células β en la diabetes mellitus". Revista internacional de ciencias moleculares vol. 25,1 342. 26 de diciembre de 2023, doi:10.3390/ijms25010342

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