소개
심혈관 질환(CVD)은 알츠하이머병과 당뇨병을 능가하는 막대한 경제적 부담과 환자의 생명에 큰 위협을 가하고 있습니다. 전 세계적으로 1,790만 명이 CVD로 사망하고 있으며, 간접 치료 비용은 연간 2,370억 달러에 달하며, 2035년까지 3,680억 달러로 증가할 것으로 예상됩니다. 산화된 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산염(NADP+)/환원된 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산염(NADPH) 산화환원 쌍의 결핍 또는 불균형은 CVD를 포함한 다양한 병리학적 상태와 관련이 있는 것으로 보고되었습니다.
심근세포에서 보조인자/전자 운반체로서의 NADP(H) 산화환원 커플
NADPH는 심근세포에서 글루타티온 환원효소(GR)와 티오레독신 환원효소(TR)의 필수 보조인자로, 세포 산화환원 항상성과 에너지 대사를 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. GR은 산화된 글루타티온(GSSG)에서 글루타티온(GSH)의 재활용을 촉진하고 TR은 산화된 Trx-S2를 Trx-(SH)2로 환원시킵니다. 동시에 두 효소 모두 전자 공여체로 NADPH를 필요로 하고 NADP+로 산화합니다. 예를 들어, 세포질의 NOX와 미토콘드리아 전자 전달 사슬(ETC)에서 O2•-가 형성되면 세포질 CuZnSOD 및 미토콘드리아 MnSOD는 이를 H2O2로 환원시킵니다. GSH는 글루타티온 과산화효소(GPx)에 의해 H2O2를 물로 더 감소시키는 데 사용할 수 있습니다. Trx-(SH)2는 H2O2 제거에서 Prx에 대한 환원 등가물을 제공합니다.
NADP(H)와 심혈관 병리학의 연관성
NADP(H)는 심혈관 병리학에서 두 가지 역할을 합니다. 한편으로는, NADPH가 감소하면 심각한 항산화 결핍과 활성산소의 세포 내 축적을 초래할 수 있으며, 이는 지질 과산화, 염증 및 혈관 기능 장애를 유발하여 궁극적으로 죽상동맥경화효소의 진행을 악화시킬 수 있습니다. 반면, NADPH 수치가 높으면 환원 스트레스를 유발하고 활성산소종(ROS) 생성을 향상시켜 심근 손상을 유발할 수 있습니다.
결론
세포 NADP(H) 함량의 변화는 특히 병든 심근에서 심장 기능의 중간 대사에 영향을 미칩니다. 심근세포에서 NADP+와 NADPH 사이의 균형을 유지하는 것은 CVD 치료에 매우 중요합니다. 결핍 또는 과도한 NADP(H) 수치는 세포 산화 환원 상태와 대사 항상성의 불균형을 초래하여 에너지 스트레스, 산화 환원 스트레스 및 궁극적으로 질병 상태를 초래할 수 있습니다. NADP(H)는 CVD에서 중요한 치료적 가치를 가지고 있습니다.
참조
Sun Y, Wu D, Hu Q. 신진대사의 NADP+/NADPH 및 심혈관 병리학과의 관계. Curr Med Chem. 2024년 2월 16일 온라인에 게시되었습니다. 도이 : 10.2174/0109298673275187231121054541
본탁 NADP(H)
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