소개
진세노사이드 Rg3는 인삼 뿌리에서 추출한 파낙산디올형 사트라사이클릭 트리테르페노이드 사포닌 단량체로 항종양, 신경보호, 심혈관보호, 항피로, 항산화, 저혈당증, 면역기능 강화 등 광범위한 약리학적 효과가 있습니다. 이 연구는 상당한 이환율과 사망률을 보이는 전 세계적으로 가장 흔한 종양 중 하나인 유방암을 치료하기 위해 유방암 줄기 세포(BCSC)를 표적으로 삼는 진세노사이드 Rg3의 잠재적 가치를 밝혔습니다.
항암 보조제로서의 진세노사이드 Rg3
진세노사이드 Rg3는 종양 세포의 세포사멸을 촉진하고 종양 성장, 침윤, 침윤, 전이 및 혈관신생을 억제할 수 있습니다. 동시에 독성 감소, 화학요법 약물과의 병용 적용 효능 증가, 유기체의 면역력 향상, 종양 세포의 다제내성 역전 효과가 있습니다. 진세노사이드 Rg3 단량체를 주성분으로 하는 새로운 항암제인 Shenyi 캡슐은 중국 FDA의 승인을 받아 2003년에 시판되었으며, 주로 다양한 종양의 보조 치료에 사용됩니다.
BCSC 소개
유방암 줄기세포(BCSC)는 자가 재생 및 분화 능력이 강한 미분화 세포군으로, 임상 결과가 좋지 않고 효능이 좋지 않은 주요 원인입니다. BCSC는 무혈청 3차원 배양 조건에서 클론적으로 증식하여 유방권을 형성할 수 있습니다. BCSC에는 특정 표면 마커(CD44, CD24, CD133, OCT4 및 SOX2) 또는 효소(ALDH1)가 있습니다. BCSC는 방사선 요법과 같은 기존의 유방암 임상 치료에 내성이 있어 유방암 재발 및 전이를 유발하는 유방암의 잠재적 동인으로 기능합니다.
진세노사이드 Rg3의 유방암 진행 억제 효과
진세노사이드 Rg3는 시간 및 용량 의존적 방식으로 유방암 세포의 생존력과 클론형성에 억제 효과를 발휘합니다. 또한 스페로이드 수와 직경으로 알 수 있듯이 유방권 형성을 억제합니다. 또한, 진세노사이드 Rg3는 줄기 세포 관련 인자(c-Myc, Oct4, Sox2 및 Lin28)의 발현을 감소시키고 ALDH(+) 하위 집단 유방암 세포를 감소시킵니다.
MYC mRNA 분해의 촉진제로서의 진세노사이드 Rg3
진세노사이드 Rg3는 주로 종양 발생에 중추적인 역할을 하는 주요 암 줄기 세포 재프로그래밍 인자 중 하나인 MYC의 발현을 하향 조절하여 BCSC를 억제합니다. MYC mRNA 안정성에 대한 조절 효과는 주로 microRNA let-7 클러스터를 촉진함으로써 달성됩니다. 정상적인 조건에서 let7 패밀리는 암세포에서 낮은 수준으로 발현되어 안정적인 MYC mRNA 발현과 높은 c-Myc 발현을 초래합니다. 그러나 Rg3 처리는 let-7 클러스터의 상향 조절, MYC mRNA 안정성 손상, c-Myc 발현의 하향 조절 및 유방암 줄기 유사 특성의 억제로 이어집니다.
결론
중국 전통 약초 단량체인 진세노사이드 Rg3는 전사 후 수준에서 MYC mRNA를 불안정하게 하여 유방암 줄기 유사 특성을 억제할 수 있는 잠재력을 가지고 있어 유방암 치료를 위한 보조제로서 큰 가능성을 보여줍니다.
참조
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. 진세노사이드 Rg3는 MYC mRNA 안정성을 손상시켜 유방암 줄기 유사 표현형을 감소시킵니다. Am J Cancer Res. 2024년 2월 15일; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.
BONTAC 진세노사이드
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