NPC1 질환의 치료 개입을 위한 표적으로서의 자가포식-NAD 축
소개
자가포식-NAD 축을 표적으로 하는 것이 Niemann-Pick 유형 C1(NPC1) 질병. 이 연구는 자가포식 결핍의 약리학적 구조와 NAD 전구체 보충 모두 NAD+ 수준을 회복하고 NPC1 환자에서 섬유아세포의 생존력을 개선하며 만능줄기세포(iPSC) 유래 피질 뉴런을 유도할 수 있음을 시사합니다.
약NPC1 질병
유전성 만성 신경계 질환인 니만-픽병은 세 가지 유형으로 분류되며, NPC1은 더 다양한 집단에서 발생합니다. 상염색체 열성 장애인 NPC1 질환은 비장 비대, 신경 기능 장애, 스핑고지질 및 콜레스테롤과 같은 지질의 축적을 특징으로 합니다. 이 질병은 가장 일반적으로 돌연변이로 인해 발생합니다. NPC1 리소좀 막의 콜레스테롤 수송체를 암호화하는 유전자.
자가포식-NAD 축 표적화: NPC1 질환에 대한 유망한 접근 방식
TNPC1 기능의 상실은 자가포식/미토파지 장애로 이어져 NAD+ 고갈, 미토콘드리아 탈분극 및 세포사멸을 초래합니다. 그러나 자가포식 유도제의 사용(셀레콕시브 또는 메만틴)
NAD 전구체는 마우스 및 인간 NPC1 모델 세포에서 관찰되는 표현형을 개선하는 데 가능성을 보여주었습니다.
특히, NAD 전구체 보충은 자가포식 기능 장애의 하류에서 작용합니다. 구체적으로, 이 보충제는 Npc1-/- MEF의 생존력을 촉진하고 Npc1-/- 세포의 세포사멸 세포 사멸을 회복시킵니다하지만자가포식 기능의 상향 조절이 없거나 경미한 상향 조절을 나타냅니다.마우스 배아 섬유아세포(MEF) 및 일차 섬유아세포. 그러나 자가포식 활성화제는 Npc1-/- MEF에서 NAD 고갈 및 세포 사멸을 구할 뿐만 아니라 자가포식 플럭스 및 미토파지 결핍을 회복합니다.
자가포식-NAD 축을 표적으로 삼으면 NPC1 환자 유래 일차 섬유아세포의 생존을 촉진할 수 있습니다그리고 NPC1 환자 iPSC 유래 피질 뉴런의 세포 사멸로부터 보호. 놀랍게도, bNAD+ 수치를 자극하면 미토콘드리아 기능과 ATP 생성이 개선되어 잠재적으로 리소좀 분해 능력을 보충하고 NPC1 돌연변이 뉴런의 자가포식 기능을 회복하는 것으로 여겨집니다.
NPC1 환자 유래 일차 섬유아세포
NPC1 환자 iPSC 유래 피질 뉴런
결론
자가포식 유도제와 NAD 전구체는 모두 NPC1 질환을 개선하는 데 효과적이며, 이 둘을 결합하면 강점을 보완하고 효과를 극대화하여 자가포식 및 NAD+ 결함과 관련된 신경퇴행성 질환에 대한 새로운 통찰력을 열 수 있습니다.
참조
카타우라 T, 세들라코바 L, 선 C, 외. 자가포식-NAD 축을 표적으로 삼으면 Niemann-Pick 유형 C1 질병 모델에서 세포 사멸을 방지합니다. 세포 사멸 Dis. 2024; 15(5):382. 2024년 5월 31일 게시. 도이:10.1038/s41419-024-06770-y
본택 나드
본택2012년부터 자체 소유 공장, 170개 이상의 글로벌 특허 및 강력한 R&D 팀을 통해 코엔자임 및 천연 제품의 원료 R&D, 제조 및 판매에 전념해 왔습니다. BONTAC은 생합성 분야에서 풍부한 R&D 경험과 첨단 기술을 보유하고 있습니다.NAD 및 그 전구체(예: NMN 및 NR). NAD ER 등급(내독신 제거), NAD 등급 I(IVD/건강 보조 식품/화장품 원료 분말), NAD 등급 II(API/중간체) 및 NAD 등급 IV(용해도에 대한 요구 사항이 더 높은 경우)를 포함하여 다양한 유형의 NAD를 선택할 수 있으며 동결건조 분말 또는 결정성 분말의 형태로 제공될 수 있습니다. BONTAC NAD의 순도는 98% 이상에 도달할 수 있습니다.
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