01 1 월
NADH에 대한 깊은 통찰력: 잠재적인 의료 무기고
소개
NADH(NAD+의 축소형) 생물학적 수소의 운반체 및 전자 공여체 역할을 하며 단백질 합성, DNA 복구, 인슐린 합성 및 분비, 면역 반응 및 세포 분열 등 다양한 생리적 과정에 참여하여 건강 수명 증진 및 다양한 질병 상태를 완화하는 데 중요한 역할을 합니다.
NAD+/NADH 비율에 의존하는 기질 대사의 주요 효소 반응
NAD+/NADH 비율의 평형은 세포 환원-산화(산화 환원) 항상성을 유지하고 에너지 대사를 조절하는 데 필수적입니다. 기질 대사에서 여러 효소 반응은 NAD+/NADH 비율에 의존하는 방식으로 수행됩니다. 예를 들어, 케톤은 전자 전달 사슬에서 NADH 산화(즉, NAD+/NADH 비율 상승)를 향상시켜 NADH 수치에 직접적인 영향을 미침으로써 흥분독성 손상과 관련된 ROS의 미토콘드리아 생산 증가를 억제합니다.
Krebs cycle 및 해당과정에서의 NADH
NADH는 해당과정과 크렙스 회로(구연산 회로 또는 트리카르복실산 회로라고도 함)에서 생성되며, 이는 미토콘드리아의 내막에서 산화적 인산화 과정을 통해 ATP 합성을 공급하기 위해 에너지를 전달할 수 있습니다. 크렙스 사이클은 미토콘드리아의 전자 전달 사슬에 전자 운반체로 NADH를 공급하는 반면, 해당과정에서 생성된 NADH는 L-젖산 탈수소효소(LDH)에 의해 사용되거나 산화 환원 항상성을 위해 미토콘드리아로 운반될 수 있습니다. 미토콘드리아에 대한 NADH의 효과는 특수 셔틀 시스템(예: 말레이트-아스파르테이트 또는 글리세롤-3-포스페이트)에 의해 수행됩니다.
NADH 수준을 조절할 수 있는 가능한 전략
주요 NAD/NADH 생합성 경로는 다음과 같습니다. 드 노보 트립토판(TRP)의 합성, 비타민 B3, 니코틴아미드(NAM) 또는 니코틴산(NA)의 형태 중 하나로부터의 합성 또는 니코틴아미드 리보사이드(NR)의 전환. 이에 상응하여, NADH 수준은 NADH 전구체를 보충함으로써 조절될 수 있습니다(예: NR 및 NMN), NADH 탈수소효소 억제제 적용, 특정 영양소(예: 비타민 B3)가 풍부한 식단, 미토콘드리아 표적 제제 투여 및 외인성 NADH 보충.
결론
NADH는 산화 환원 항상성, 미토콘드리아 기능 및 효소 반응에 영향을 미치는 능력을 활용하여 다재다능한 치료 후보가 될 수 있습니다.
참조
Schiuma G, Lara D, Clement J, Narducci M, Rizzo R. NADH: 노화 관련 장애의 산화 환원 센서. 항산화 산화 환원 신호. 2024년 2월 17일 온라인에 게시되었습니다. 도:10.1089/ars.2023.0375
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