녹내장의 잠재적 치료법: NAD+ 전구체 NR
01 1 월

녹내장의 잠재적 치료법: NAD+ 전구체 NR

소개

녹내장은 전 세계적으로 실명의 두 번째 지배적인 원인으로 간주됩니다. 노인 인구의 수와 비율이 증가함에 따라 2040년까지 1억 1,180만 명이 녹내장을 앓을 것으로 추정됩니다. N아이코틴아미드 리보사이드 (NR) 상승된 안압 및 시신경 파쇄로 인한 스트레스로부터 망막 신경절 세포를 보호하는 것으로 입증되었습니다. 녹내장 환자는 다음과 같은 구강 투여로 시신경을 보호할 수 있습니다. NR (영문) 300 mg의 복용량으로 (약 1.18 mM). T위에서 언급 한 NR의 보호 효과는 항산화 및 항 섬유화 특성에 의해 달성 될 수 있습니다.

녹내장에 대하여

녹내장은 시신경두의 위축 및 함몰, 시야 결함 및 시력 저하를 특징으로 하는 전형적인 안구 질환입니다. 병리학적으로 증가한 안압과 시신경에 대한 혈액 공급 부족이 질병 발병의 주요 위험 요인으로 간주됩니다. 녹내장 가족력이 있는 사람 외에도 중증 근시/원시, 고혈압, 고지혈증, 고혈당증이 있거나 코르티코스테로이드 약물, 특히 안약을 장기간 사용하는 사람들은 녹내장에 걸릴 위험이 높습니다.

산화 스트레스로부터 HTM을 보호하는 NR의 탁월한 역할

녹내장에서 산화 스트레스는 고화질 변성을 유발할 수 있으며, 그로 인해 안구 내 고혈압을 유발할 수 있습니다. 여기서, 산화적 손상 모델이 확립되어 있습니다 시험관 내 24시간 동안 200μM H2O2를 가진 인간 섬유주 그물망(HTM) 세포의 배양에 의해. 예상대로 NR은 항세포사멸 단백질인 Bcl-2의 상향 조절과 자가사멸 단백질 Bax의 하향 조절에 의해 입증된 바와 같이 HTM 세포에서 H2O2 유도 세포사멸을 방해합니다. 반대로, NR은 산화적으로 손상된 HTM 세포의 생존력을 높입니다.




또한 NR은 ROS 및 과산화물 음이온 수치를 낮춰 산화 스트레스로부터 HTM 세포를 보호할 수 있습니다. 이 외에도 NR은 HTM 세포에서 H2O2로 인한 미토콘드리아 막 전위(MMP) 감소를 명백히 개선하여 미토콘드리아 항상성을 유지함으로써 달성할 수 있는 항산화 효과를 암시합니다.



NR의 항산화 역할에 관한 기본 메커니즘 HTM 세포

마팩 및 JAK2/Stat3 경로는 다음과 같습니다. 관련 항목 산화 스트레스 중 NR 완화 HTM 세포 사멸. 안에 마팩 통로 H2O2 의 하향 조절로 이어집니다. p-P38/P38 비율 및 의 상향 조절 p-ERK1/2 단백질 발현, which 이다 오프셋 NR의 개입에 의해. JAK2/Stat3 경로에서 H2O2는s p-JAK2 단백질 발현의 하향 조절, whiNR (영문) 반대 방향으로 실행됩니다..

HTM 세포에서 NR의 잠재적인 항섬유화 역할

프로브로틱 사이토카인(profibrotic cytokine)인 형질전환성장인자-베타2(TGF-β2)도 녹내장성 HTM 기능 장애의 주요 원인이라는 점을 고려하여 섬유증의 HTM 세포 모델은 TGF-β2를 10ng/mL에서 48시간 동안 유도하여 구축합니다. 놀랍게도, NR은 HTM 세포에서 ECM(extracellular matrix) 침착을 감소시켜 TGF-β2 유도 섬유증을 예방합니다. 구체적으로, TGF-β2 처리된 HTM 세포에서 피브로넥틴(FN)의 mRNA 및 단백질 수치가 증가하지만 NR에 의해 상쇄됩니다.

결론

NR은 H2O2 유도 HTM 세포의 생존력, 증식 및 MMP 산화 손상을 증가시키고 TGF-β2 유도 섬유증을 방해할 수 있습니다.MAPK 및 JAK2/Stat3 경로에 연결됩니다. NR은 다음과 같을 수 있습니다.HTM 세포의 산화 손상 및 섬유화를 억제하여 녹내장에 대한 잠재적인 치료제입니다.

참조

쩡 Y, 린 Y, 양 J, 외. 산화 손상에서 니코틴아미드 리보사이드의 역할과 메커니즘 및 섬유주 그물망 세포의 섬유화 모델. Transl Vis Sci Technol. 2024년; 13(3):24. 도이 : 10.1167 / tvst.13.3.24

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