NMN 축적으로 인한 축삭 변성과 NMN의 노화 방지 효과를 조화시키는 방법

1. 소개

NAD 전구체니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN)노화에 유익한 효과를 보이지만 과도합니다. 증권 시세 표시기 축적은 축삭돌기 변성으로 이어질 수 있습니다. NMN의 노화 방지 효과를 NMN 축적으로 인한 축삭 변성과 양립할 수 있도록 하는 방법은 여전히 과제입니다. 이 연구에서는 이 문제에 대한 예비 논의가 수행됩니다.

2. 축삭 변성의 정의와 병리학적 변화

축삭 변성은 원발성 축삭의 직접적인 손상 또는 신경계의 일반적인 병리학적 변화인 신경 대사 장애와 같은 질병의 결과로 축삭의 퇴행성 변화를 말합니다. 축삭 손상 후 병리학적 변화에는 축삭 부종, 골절, 수축 및 위축이 포함됩니다.

3. NMN과 무균 알파 및 TIR 모티프 함유 1 (SARM1)의 관계

SARM1은 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD)를 아데노신 이인산 리보오스(ADPR), 고리형 아데노신 이인산 리보오스(cADPR) 및 니코틴아미드(NAM)로 절단할 수 있는 염기 교환 활성을 가진 다기능 효소입니다. 퇴행성 효소 SARM1이 NMN에 의해 결합되고 활성화된다는 증거의 실질적인 몸체는 반영합니다. 따라서 충분한 NMN을 NAD로 전환하지 못하면 독성 NMN 축적 및 축삭 변성을 유발할 수 있습니다.

4. 축삭 퇴행의 특정 경로

NMN는 SARM1의 면전에서만 축삭 퇴화를 유도하여 축삭 돌기 죽음의 일반적인 경로에 독성 축적을 배치합니다. 특히, 니코틴아미드 모노뉴클레오티데데닐릴전이효소(NMNATs)는 SARM1 활성에서 더 넓은 구획 특이적 조절 역할을 합니다. 예를 들어, NMNAT2 고갈은 축삭돌기의 SARM1 활성화와 관련이 있습니다.

간단히 말해서 NMNAT2 고갈은 NMN 축적을 유발할 수 있습니다. 다음으로, NMN은 퇴행성 단백질 SARM1에 결합하고 활성화하여 빠른 NAD 소비와 축삭 퇴행으로 이어집니다.

5. 의 영향 NAD 전구체의 위에축삭 건강

NAD 전구체는 대부분의 사람들에게 안전할 가능성이 높지만 이러한 보충제가 SARM1 활성화 및 신경 퇴행을 유발할 수 있으므로 NMNAT 활성이 저하된 사람들에게는 위험이 있습니다.

건강한 개인의 경우, NMN에서 NAD로의 빠른 전환은 NMN의 독성 축적을 방지하고 건강한 뉴런과 축삭돌기를 유지하는 데 전도성이 있는 NMNAT2에 의해 이루어질 수 있습니다. 그러나 NMNAT2 수준 또는 활성의 하향 조절은 NMN의 상향 조절을 초래할 수 있으며, 이에 따라 SARM1 활성화, 축삭 취약성 증가 및/또는 축삭 변성으로 이어질 수 있습니다.

6. SARM1 활동을 위한 요인

SARM1 활성은 NMN과 NAD 사이의 비율에 의해 조절됩니다. NMN가 상승할 때, SARM1의 부분적인 금지는 NAD의 고농도에서만 보입니다. 손상된 NMNAT 활성으로 인해 NMN을 NAD로 비효율적으로 변환하는 것은 NMN이 독성이 될 수 있는 가장 가능성 있는 시나리오입니다.

생리적 농도에 가까운 NMN 수준의 변화는 NAD 수준보다 SARM1 활성에 훨씬 더 중요한 영향을 미칩니다. NAD 수치가 2배 증가해도 부상 후 축삭 변성을 지연시키기에 충분하지 않으며, NAD 수치가 높아도 축삭 변성을 일시적으로 지연시킬 뿐입니다.

7. NMN의 SARM1 활성화와 노후화 효력 사이 상호 작용

아(亪)치명적/만성 SARM1 활성화는 축삭돌기 취약성을 증가시키거나 뉴런의 NAD 항상성 및 중요한 세포 내 신호 경로에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. NAD 항상성을 보존하는 것은 생명에 매우 중요합니다. NAD 항상성을 유지하는 것은 실행 가능한 노화 방지 전략이 될 수 있습니다.

마찬가지로, NMNAT2 고갈은 축삭돌기 취약성을 증가시키고 NMNAT2의 수준은 노화에 따라 감소합니다. 이러한 발견은 SARM1 및 NMNAT2가 NAD 전구체 NMN의 축적과 NMN의 노화 효과로 인한 축삭 퇴행을 조화시키는 핵심 요소일 수 있음을 의미합니다.

8. 결론

NMN을 NAD로 효율적으로 전환하는 것은 SARM1 활성화 및 신경 독성을 예방하는 데 중요합니다. SARM1 및 NMNAT2는 축삭 퇴행과 노화 방지 요법 사이의 교차 요인일 수 있습니다.

참조

Loreto, Andrea et al. "NMN: 축삭돌기 변성과 노화 방지 요법 사이의 교차점에 있는 NAD 전구체." 신경과학연구, vol. 197 (2023): 18-24. 도:10.1016/j.neures.2023.01.004

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