01 1월
NAD+/NMN과 DBC1 사이의 상호 작용의 기본 분자 메커니즘
소개
산화된 형태니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+)그리고 그 전구체니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN)DNA 복구를 복원하고 유방암 1(DBC1)에서 결실을 통해 암 진행을 예방하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 연구는 상세한 분자 메커니즘을 해독하는 데 전념하고 있습니다.
DBC1 소개
DBC1은 인간 염색체 8p21 영역에서 처음에 복제된 핵 단백질로, 단백질-단백질 상호 작용을 통해 다양한 표적을 조절할 수 있어 다음과 같은 다양한 세포 과정에 기여합니다. 세포사멸, DNA 복구, 노화, 전사, 대사, 일주기, 후생유전학적 조절, 세포 증식 및 종양 형성.
NAD+/NMN과 DBC1354-396 사이의 친화성 및 분자 결합 메커니즘
핵자기공명(NMR) 및 등온 적정 열량계(ITC) 실험을 통해 NAD+와 NMN이 모두 DBC1의 NHD 도메인과 결합 관계가 있음을 확인했습니다. 구체적으로, NAD+는 수소 결합을 통해 DBC1354-396과 상호 작용하며, 결합 친화도(8.99μM)는 NMN(17.0μM)의 거의 두 배에 달하며, 주요 결합 부위는 주로 잔기 E363 및 D372입니다.
리간드-단백질 상호작용에서 E363 및 D372 돌연변이 유발의 중요한 역할
DBC1354-396의 N-말단 루프는 국소 공간 내에 작은 리간드를 둘러싸고 수소 결합을 통해 주요 아미노산 잔기 E363 및 D372를 통해 NAD+ 및 NMN을 단백질에 고정합니다.
결론
NAD+와 그 전구체 NMN은 모두 주요 부위 E363 및 D372에서 DBC1의 NHD 도메인(DBC1354-396)에 결합할 수 있어 종양을 포함한 DBC1 관련 질환에 대한 표적 치료제 개발 및 약물 연구를 위한 새로운 단서를 제공합니다.
참조
Ou L, Zhao X, Wu IJ, 외. DBC1의 Nudix 상동성 도메인에 대한 NAD+ 및 NMN 결합의 분자 메커니즘. Int J Biol 마크로몰. 2024년 2월 12일 온라인 게시. 도이:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
본택 나드
본택2012년부터 자체 소유 공장, 170개 이상의 글로벌 특허, 의사 및 석사로 구성된 강력한 R&D 팀을 통해 코엔자임 및 천연 제품의 원료 R&D, 제조 및 판매에 전념해 왔습니다.본택생합성 분야에서 풍부한 R&D 경험과 첨단 기술을 보유하고 있습니다.나드그리고 그 전구체(예:NMN), 다양한 형태를 선택할 수 있습니다(예: 엔독신이 없는 IVD 등급 NAD, Na가 없거나 Na가 함유된 NAD; NR-CL 또는 NR-말레이트). 독점적인 Bonpure 7단계 정제 기술과 Bonzyme Whole enzymatic 방법으로 고품질과 안정적인 제품 공급을 더 잘 보장할 수 있습니다.
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