NAD+/NMN과 DBC1 사이의 상호 작용의 기초가 되는 분자 메커니즘
01 1 월

NAD+/NMN과 DBC1 사이의 상호 작용의 기초가 되는 분자 메커니즘

소개

의 산화 된 형태 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+) 그리고 그 선구자 니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN) 유방암 1(DBC1)에서 삭제된 DNA 복구를 복원하고 암 진행을 예방하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 연구는 상세한 분자 메커니즘을 해독하기 위해 최선을 다하고 있습니다.

DBC1 소개

DBC1은 인간 염색체 8p21 영역에서 초기에 복제된 핵 단백질로, 단백질-단백질 상호 작용에 의해 다양한 표적을 조절할 수 있어 다음과 같은 다양한 세포 과정에 기여할 수 있습니다. 세포사멸, DNA 복구, 노화, 전사, 신진대사, 일주기 주기, 후성유전학적 조절, 세포 증식 및 종양 형성.

NAD+/NMN과 DBC1354-396 사이의 친화력 및 분자 결합 메커니즘

핵자기공명(NMR) 및 등온 적정 열량측정법(ITC) 실험의 도움으로 NAD+와 NMN이 모두 DBC1의 NHD 영역과 결합 관계가 있는 것으로 확인되었습니다. 구체적으로, NAD+는 수소 결합을 통해 DBC1354-396과 상호 작용하며, 결합 친화도(8.99μM)는 NMN(17.0μM)의 거의 두 배이며 주요 결합 부위는 주로 잔기 E363 및 D372입니다.



리간드-단백질 상호작용에서 E363 및 D372 돌연변이 유발의 중요한 역할

DBC1354-396의 N-말단 루프는 수소 결합을 통해 주요 아미노산 잔기 E363 및 D372를 통해 NAD+ 및 NMN을 단백질에 고정하여 국소 공간 내에 작은 리간드를 둘러쌉니다.

결론

NAD+와 그 전구체인 NMN은 모두 주요 부위 E363 및 D372에서 DBC1의 NHD 도메인(DBC1354–396)에 결합할 수 있으며, 이는 종양을 포함한 DBC1 관련 질환에 대한 표적 치료법 개발 및 약물 연구를 위한 새로운 단서를 제공합니다.

참조

Ou L, Zhao X, Wu IJ 등. DBC1의 Nudix 상동성 도메인에 결합하는 NAD+ 및 NMN의 분자 메커니즘. Int J Biol Macromol. 2024년 2월 12일 온라인에 게시되었습니다. 도:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131

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