새로운 연구: NMN으로 NAD+ 회복이 B형 간염에 대한 면역 세포 기능을 구합니다
하이라이트: 만성 HBV 감염에서 ROS 생성 증가는 HBV 특이적 CD8 T 세포에서 높은 DNA 손상과 관련이 있습니다
- DNA 손상에 대한 반응이 기능 장애
- CD38의 상향 조절과 Poly-ADP-리보스 중합효소(PARPs)의 지속적인 활성화 NAD 소비에 기여합니다
- NAD 고갈은 고갈된 HBV 특이적 테스토스테론에서 세포 기능 장애를 유지하고 증폭시킵니다 세포
- NAD 보충은 T 세포 기능을 회복시킬 수 있습니다
만성 B형 간염(CHB)은 전 세계 수백만 명에게 영향을 미치는 지속적인 바이러스 감염입니다. 이 감염은 심각한 간 손상, 간암, 궁극적으로 사망에 이를 수 있습니다. CHB 감염의 특징 중 하나는 바이러스 제거에 필수적인 바이러스 특이적 CD8 T 세포의 고갈입니다. 기능 장애가 있는 미토콘드리아에서 유래한 활성 산소종(ROS) 수치가 높아지면, 소진된 바이러스 특이적 CD8 T 세포에서 단백질 산화와 DNA 손상이 증가할 수 있습니다. 연구자는 니코티나마이드 단핵소매(NMN)와 니코티나마이드 아데닌 디뉴클레오타이드(NAD)의 사용이 CHB 시스템에서 소진된 CD8 T 세포의 기능을 회복시킬 수 있음을 입증했습니다.
CHB에서 CD8 T 세포 소모의 기전
연구에 따르면 CHB 환자의 CD8 T 세포 소진은 NAD 의존적 파리화를 포함한 결함 있는 DNA 수리 과정과 관련이 있습니다. NAD 고갈은 주요 NAD 소비자인 CD38의 과발현과 NAD 보충을 통한 DNA 수리 기전, 미토콘드리아, 단백질 정상성 기능의 현저한 개선으로 나타난다. 이는 HBV 특이적 항바이러스 CD8 T 세포 기능도 개선할 수 있다. 이는 텔로미어 단축을 포함한 여러 상호 연결된 세포 내 결함이 NAD 고갈과 인과적으로 관련이 있음을 시사하며, 이는 세포 노화 과정과 유사합니다.
CD8 T 세포 소진에서 CD38의 역할
CD38은 주요 NAD 소비 물질로 인식되어 있으며, 과발현은 높은 NAD 소비와 그에 따른 고갈, 그리고 미토콘드리아 기능 변화와 관련이 있습니다. 노령 마우스에서 CD38 과발현은 미토콘드리아 막 전위 저하와 CHB에서 HBV 특이 CD8 T 세포에 공통적으로 나타나는 당분해 의존성 증가와 연관되어 있었습니다. CD38 과발현은 소진된 HBV 특이적 CD8 T 세포에서 NAD 결핍에 인과적으로 관여할 수 있습니다.
CD8 T 세포 기능에서 NAD의 역할
NAD는 에너지 항상성 유지, DNA 수리, 산화환원 신호 전달에 중요한 역할을 하는 필수 보조효소입니다. 세포 내 NAD 수치의 회복은 미토콘드리아 및 단백질 정상성 기능을 개선하여 CHB 내 소진된 CD8 T 세포의 기능을 회복시킬 수 있습니다. 또한 NAD 보충은 DNA 수리 메커니즘을 회복하고 HBV 특이적 항바이러스 CD8 T 세포 기능을 향상시킬 수 있습니다.
CD8 T 세포 고갈은 CHB를 포함한 만성 바이러스 감염 제거에 큰 장애물입니다. NAD 전구체 NMN과 NAD 보충제 사용은 CHB 환자에서 소진된 CD8 T 세포의 기능 회복에 유망한 결과를 보여주었습니다. CD38 과발현과 그에 따른 NAD 고갈은 CHB 환자에서 CD8 T 세포 고갈에 기여하는 주요 요인입니다.
따라서 NAD 보충으로 이러한 비조절된 세포내 기능을 교정하는 것은 만성 HBV 감염에 대한 유망한 치료 전략이 될 수 있습니다. CNN과 NAD가 CHB 치료제로서 잠재력을 충분히 탐구하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
