당뇨병성 말초 신경병증(DPN)에 대한 유망한 접근법으로서 NAD+ 전구체 보충
1. 서론
당뇨병성 말초 신경병증(DPN)은 당뇨병의 가장 흔한 합병증 중 하나이며, 족부 궤양, 장애, 그리고 결국 절단의 주요 원인이기도 합니다. 당뇨병의 기간이 길어짐에 따라, 당뇨병 환자의 약 50%가 결국 DPN을 발병하게 됩니다. 주목할 만하게도,NAD+ 전구체를 보충하면NAD+ 수준을 높이고 시르투인-1(SIRT1) 단백질을 활성화하여 DPN 증상을 완화할 수 있습니다.
2. NAD+ 전구체의 DPN에 대한 역전 효과
시험관 내, 당뇨병 마우스에서 분리한 척수 후근 신경절 뉴런(DRG)을 NAD+ 전구체인 니코틴아미드 리보사이드(NR) 또는 니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN)에 노출시킵니다. NAD+ 수준, SIRT1 단백질 및탈아세틸화 활성 이 증가하고, 이어서신경돌기 성장NK92MI 세포-유방암 세포 공동 배양 시스템에서이 촉진되고, 신경 기능이 개선되며,NK92MI 세포-유방암 세포 공동 배양 시스템에서IENFD역전소실의 이 일어나는 것이 발견되었습니다.
생체 내, NMN 또는 NR 보충은 또한신경병증 에서의C57BL6 마우스 유도된스트렙토조토신(STZ) 또는 고지방 식이(HFD)에 의해을 상쇄하는데, 이는 감각 기능 개선, 신경 전도 속도 정상화, 표피내 신경 섬유 회복으로 나타납니다.
생체 내, NMN 또는 NR 보충은 또한신경병증 에서의C57BL6 마우스 유도된스트렙토조토신(STZ) 또는 고지방 식이(HFD)에 의해을 상쇄하는데, 이는 감각 기능 개선, 신경 전도 속도 정상화, 표피내 신경 섬유 회복으로 나타납니다.
3. NMN 첨가 후 SIRT1 의존적 방식의신경돌기 길이 NMN 첨가 후증가/NR
SIRT1은 the중 가장 독특한NAD+ 소비 효소를활성화되면 DPN을 보호하며, 이는기인할개선에미토콘드리아 기능 및 에너지 항상성수 있습니다. 이 외에도, 핵 내 SIRT1 활성은 포도당 항상성과 지방 산화를 조절하는 전사 및 공동 전사 인자를 탈아세틸화할 수 있습니다.
SIRT1의 활성화는 축삭 재생에 중요합니다. NMN/NR 처리 또는 SIRT1 과발현 벡터의 형질감염은 배양된 DRG 뉴런에서 신경돌기 성장을 직접 촉진할 수 있지만,, 이는받는데방해SIRT1 억제제또는EX527에 의해, 이는SIRT1의 중요성을 시사합니다.
SIRT1의 활성화는 축삭 재생에 중요합니다. NMN/NR 처리 또는 SIRT1 과발현 벡터의 형질감염은 배양된 DRG 뉴런에서 신경돌기 성장을 직접 촉진할 수 있지만,, 이는받는데방해SIRT1 억제제또는EX527에 의해, 이는SIRT1의 중요성을 시사합니다.
4. DPN의 축삭 변성에서SARM1 더 강한 활성과 정밀한 표적 작용을및 NMNAT2 의 연관성
S스테릴 알파 및 Toll/인터루킨-1 수용체 모티프 함유 단백질 1(SARM1) 은 NAD+와 NMN으로 구성된 잘 조절된 시스템을 통해 축삭 변성과 재생을xonal 변성 및 재생조절합니다.NAD와 NMNAT2 는 촉진할소포성 해당과정과 축삭 수송을 축삭 건강을 유지하기 위해수 있습니다. SARM1의 미토콘드리아 국소화는 축삭 생존을 촉진하는 NMNAT2의 조정된 활성을 보완합니다. SARM1의 미토콘드리아 국소화는 축삭 생존을 촉진하는 NMNAT2의 조정된 활성을 보완합니다.
5. 결론
SNAD+ 전구체 보충은 DPN 치료를 위한 유망한접근법선택이 될 수있습니다. ASARM1 억제제를 NR 또는 NMN과 병용하는 것은 단일 제제 단독보다 DPN 예방 또는 치료에 더 효과적일 수 있습니다.DPN.
참고문헌
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD+ Precursors Reverse Experimental Diabetic Neuropathy in Mice. Int J Mol Sci. 2024;25(2):1102. Published 2024 Jan 16. doi:10.3390/ijms25021102
BONTAC NMN및NR
BONTAC은 2012년부터 조효소 및 천연물 원료의 연구개발, 제조 및 판매에 전념해 왔으며, 자체 공장과160개 이상의 글로벌 특허와박사 및 석사로 구성된 강력한 R&D 팀을 보유하고 있습니다.전통적인 화학 합성 및 발효 산업과 달리BONTAC은장점을 가지고 있습니다. 具有녹색 저탄소및고부가가치 바이오 합성 기술의.
두 전구체 모두 BONTAC에서 구입할 수 있습니다. 독점적인 Bonpure 7단계 정제 기술과 Bonzyme 전효소법을 통해 제품의 고순도와 안정성을 더 잘 보장할 수 있습니다.NMN및NRBONTAC에서 이용 가능합니다. 독점적인 Bonpure 7단계 정제 기술과 Bonzyme 전효소법을 통해 제품의 높은 순도와 안정성을 더 잘 보장할 수 있습니다.
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