NMN 보충은 노화로 인한 혈액-뇌 장벽 손상을 회복시킵니다

혈액-뇌 장벽(BBB)은 뇌와 혈류 사이의 분자 교환을 조절하는 중추 신경계의 중요한 구성 요소입니다. BBB의 연령 관련 변화는 투과성 증가와 신경 염증을 유발할 수 있으며, 이는 인지 저하 및 신경 퇴행성 질환과 관련이 있습니다.
저자들은 NAD+의 전구체인 니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN)가 BBB 무결성 유지에 미치는 역할에 대해 논의합니다. 연구자들은 NMN 보충이 CX43-PARP1 경로를 활성화하여 DNA 복구를 촉진하고 산화 스트레스를 줄여 노화된 생쥐의 BBB 기능을 개선하고 신경 염증을 감소시킬 수 있음을 입증했습니다. 또한 NMN 보충은 노화된 생쥐의 인지 기능을 개선하여 NAD+가 BBB 기능 유지 외에도 신경 보호 효과가 있을 수 있음을 시사합니다. (그림 1 참조) NMN 보충은 CX43-PARP1 경로를 표적으로 하고 BBB 무결성을 유지함으로써 연령 관련 신경 장애를 치료하는 유망한 치료 전략이 될 수 있습니다.

그림 1

1. CX43-PARP1-NAD+ 경로와 BBB 기능에서의 역할

저자들은 BBB 무결성 유지에 중요한 역할을 하는 CX43-PARP1-NAD+ 경로에 대해 논의합니다. 그들은 NAD+ 보충이 CX43-PARP1 경로를 활성화하여 DNA 복구를 촉진하고 산화 스트레스를 줄임으로써 노화로 인한 BBB 손상을 회복시킬 수 있음을 입증합니다. 또한 저자들은 NMN 보충이 NAD+ 수치를 상향 조절하고 CX43-PARP1 경로를 활성화하여 노화된 생쥐의 BBB 기능을 개선하고 신경 염증을 감소시킬 수 있음을 보여줍니다. (그림 2 참조)

그림 2

이러한 발견은 CX43-PARP1-NAD+ 경로가 BBB 무결성을 유지하고 연령 관련 신경 장애를 예방하기 위한 치료 중재를 개발하는 데 유망한 표적임을 시사합니다.

2. NMN 보충: 노화된 생쥐의 BBB 투과성에 대한 장기 식이 중재 효과

NAD+ 보충의 잠재적 치료 이점을 조사하기 위해 저자들은 노화된 생쥐를 사용하여 일련의 실험을 수행했습니다. 그들은 NMN 또는 PARP1 억제제인 올라파립을 사용한 장기 식이 중재가 BBB 투과성과 인지 기능에 미치는 영향을 테스트했습니다. 두 중재 모두 노화된 생쥐의 BBB 무결성을 개선하고 신경 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. (그림 3 참조) 또한 NMN 보충은 노화된 생쥐의 인지 기능을 개선하여 NAD+가 BBB 기능 유지 외에도 신경 보호 효과가 있을 수 있음을 시사합니다. 연구자들은 또한 NMN 보충이 BBB 무결성 유지에 중요한 밀착 연접 단백질의 발현을 증가시키는 것을 관찰했습니다. 이러한 발견은 NMN 보충이 연령 관련 BBB 기능 장애와 인지 저하를 예방하는 유망한 치료 전략이 될 수 있음을 시사합니다. (그림 4 참조)

그림 3

그림 4

3. 연령 관련 신경 장애 치료에 대한 시사점

NMN 보충은 궁극적으로 연령 관련 신경 장애를 치료하는 유망한 치료 전략이 될 수 있습니다. CX43-PARP1 경로를 표적으로 하고 BBB 무결성을 유지함으로써 NMN 보충은 알츠하이머병 및 파킨슨병과 같은 신경 퇴행성 질환의 발병을 예방하거나 지연시킬 수 있습니다.
또한 NAD+가 세포 대사와 DNA 복구에 중요한 역할을 하기 때문에 NMN 보충이 노화 연구에 더 광범위한 시사점을 가질 수 있다고 제안합니다. 더욱이, 연구는 인간의 BBB 기능과 인지 저하에 대한 NMN 보충의 장기적 효과뿐만 아니라 NMN 보충의 잠재적 부작용과 최적 용량을 조사해야 합니다. (그림 5 참조)

그림 5

전반적으로, 이러한 발견은 NMN 보충이 BBB 기능을 유지하고 연령 관련 신경 장애를 예방하는 안전하고 효과적인 치료 전략으로서의 잠재력을 강조합니다.

참고문헌: Zhan et al., NAD + rescues aging-induced blood-brain barrier damage via the CX43-PARP1 axis, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.

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