NMN 보충제는 노화로 인한 혈액-뇌 장벽 손상을 구합니다

뉴런: NMN 보충제는 노화로 인한 혈액-뇌 장벽 손상을 구합니다



혈액-뇌 장벽(BBB)은 뇌와 혈류 간 분자 교환을 조절하는 중추신경계의 중요한 구성 요소입니다. 연령 관련 BBB 변화는 투과성 증가와 신경염증을 유발할 수 있으며, 이는 인지 저하와 신경퇴행성 질환과 연관되어 있습니다.
저자들은 NAD+의 전구체인 니코틴아마이드 모노뉴클레오타이드(NMN)가 BBB 무결성 유지에 미치는 역할을 논의합니다. 연구진은 NMN 보충이 CX43-PARP1 경로를 활성화하여 DNA 수리를 촉진하고 산화 스트레스를 줄여 노화 마우스의 BBB 기능을 개선하고 신경 염증을 감소시킬 수 있음을 입증했습니다. 또한 NMN 보충제는 노령 쥐의 인지 기능을 향상시켜, NAD+가 BBB 기능 유지 외에도 신경보호 효과가 있을 수 있음을 시사합니다. (그림 1에 나타난 것처럼)NMN 보충은 CX43-PARP1 경로를 표적으로 하고 BBB의 무결성을 유지함으로써 연령 관련 신경학적 질환 치료에 유망한 치료 전략이 될 수 있습니다.

NMN supplementation mechanism on bbb

그림 1

1. CX43-PARP1-NAD+ 경로와 BBB 기능에서의 역할

저자들은 BBB 무결성 유지에 중요한 역할을 하는 CX43-PARP1-NAD+ 경로에 대해 논의합니다. 그들은 NAD+ 보충제가 CX43-PARP1 경로를 활성화하여 DNA 복구를 촉진하고 산화 스트레스를 줄여 노화로 인한 BBB 손상을 회복할 수 있음을 입증했습니다. 저자들은 또한 NMN 보충제가 NAD+ 수치를 상향 조절하고 CX43-PARP1 경로를 활성화하여 노화 쥐의 BBB 기능을 개선하고 신경염증을 감소시킬 수 있음을 보여줍니다. (그림 2에 나타난 것처럼)

 nmn aging NAD + rescues aging-induced bbb 
그림 2
 

이 발견들은 CX43-PARP1-NAD+ 경로가 BBB의 무결성을 유지하고 연령 관련 신경학적 장애를 예방하기 위한 치료 중재 개발에 유망한 표적임을 시사합니다.

2. 장기 식이 개입이 노화 마우스에서 BBB 투과성에 미치는 NMN 보충 효과

NAD+ 보충제의 잠재적 치료적 이점을 조사하기 위해, 저자들은 노화 쥐를 대상으로 일련의 실험을 수행했습니다. 그들은 NMN 또는 PARP1 억제제인 올라파립을 이용한 장기 식이 중재가 BBB 투과성과 인지 기능에 미치는 영향을 시험했습니다. 두 개입 모두 노화 쥐의 BBB 완전성을 개선하고 신경염증을 감소시켰습니다. (그림 3에 나타난 것처럼)더 나아가, NMN 보충제는 노령 쥐의 인지 기능을 향상시켜, NAD+가 BBB 기능 유지 외에도 신경보호 효과가 있을 수 있음을 시사합니다. 연구자들은 또한 NMN 보충이 BBB 무결성 유지에 중요한 타이트 조결 단백질의 발현을 증가시키는 것을 관찰했습니다. 이러한 발견은 NMN 보충이 연령 관련 BBB 기능 장애와 인지 저하를 예방하는 유망한 치료 전략일 수 있음을 시사합니다. (그림 4에 나타난 것처럼)

nmn supplemantation on bbb 

그림 3

nmn supplementation

그림 4

3. 연령 관련 신경학적 장애 치료에 대한 시사점

마침내 NMN 보충제는 연령 관련 신경학적 질환 치료를 위한 유망한 치료 전략이 될 수 있습니다. CX43-PARP1 경로를 표적으로 하고 BBB 무결성을 유지함으로써, NMN 보충은 알츠하이머병과 파킨슨병과 같은 신경퇴행성 질환의 발병을 예방하거나 지연시킬 수 있습니다. 
또한 NAD+가 세포 대사와 DNA 복구에 중요한 역할을 하므로 NMN 보충제가 노화 연구에 더 넓은 의미를 가질 수 있음을 시사했습니다. 더 나아가, NMN 보충제가 인간의 BBB 기능과 인지 저하에 미치는 장기적 영향, 잠재적 부작용과 최적 용량에 대한 연구가 필요합니다. (그림 5에 나타난 것처럼)

nmn nad bbb

그림 5

전반적으로 이 연구 결과는 NMN 보충제가 BBB 기능 유지와 노화 관련 신경학적 장애 예방을 위한 안전하고 효과적인 치료 전략으로서 잠재력을 강조합니다.
 

참고문헌: Zhan 등, NAD + 는 CX43-PARP1 축을 통해 노화로 인한 혈액-뇌 장벽 손상을 구제하다, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.

 

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