소개
糖尿病是全球死亡和残疾的主要原因之一,严重影响患者的生活质量。根据《柳叶刀》发布的最新糖尿病数据(GBD 2021研究),2型糖尿病(T2DM)病例几乎占所有糖尿病病例的96.0%,其标志是葡萄糖摄取受损。2021年约有5.29亿糖尿病患者,年龄标准化患病率为6.1%。值得注意的是,β-니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN)能够通过其对脂肪组织的意外作用而非线粒体生物发生来改善T2DM。

1990年至2050年全球1型和2型糖尿病年龄标准化患病率预测
T2DM的危险因素
高体重指数(BMI)是T2DM的主要危险因素,其次是饮食危险因素、环境或职业因素、吸烟、体力活动不足、饮酒等。
NMN治疗T2DM的器官特异性作用
NMN可缓解高脂饮食诱导的T2DM小鼠中轻度受损且能量效率低下的蛋白质合成。具体而言,NMN在肝细胞中下调剪接体蛋白,同时上调核糖体蛋白。此外,NMN在肌肉细胞中下调蛋白酶体,并上调DNA复制和细胞周期通路。

NMN处理的HFD小鼠肝脏的综合蛋白质组学数据分析。

小鼠肌肉组织的综合蛋白质组学数据分析。
脂肪组织作为能量储存库,已被证实与葡萄糖代谢有关。NMN通过以下方式促进葡萄糖摄取:下调抵抗素、增加蛋白质合成/降解、脂肪酸降解、溶酶体蛋白上调(最显著的是ATP6V1质子泵的上调)、白色脂肪组织中的mTOR细胞增殖信号、前脂肪细胞向棕色脂肪细胞的分化和/或产热蛋白UCP1(棕色脂肪组织线粒体内膜蛋白)的过表达。

NMN处理的HFD小鼠脂肪组织的综合蛋白质组学数据分析
결론
NMN发挥器官特异性作用,在改善葡萄糖摄取方面具有重要作用,显示出在管理包括T2DM在内的代谢紊乱方面的巨大潜力。
참고문헌
[1] GBD 2021糖尿病合作者。1990年至2021年全球、区域和国家糖尿病负担及2050年患病率预测:2021年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀。2023;402(10397):203-234. doi:10.1016/S0140-6736(23)01301-6
[2] Popescu RG, Dinischiotu A, Soare T, Vlase E, Marinescu GC. 烟酰胺单核苷酸(NMN)通过脂肪组织中的意外作用而非线粒体生物发生来治疗2型糖尿病。Int J Mol Sci. 2024;25(5):2594. 2024年2月23日发布。doi:10.3390/ijms25052594
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