NAFLD에 대한 NMN/NR의 잠재력에 관한 전사체 및 대사체 프로파일링

2024년 5월 30일

소개

간 NAD+ 대사 장애 다음과 같이 나타났다 시작과 진행의 핵심 요인 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 중 하나전 세계적으로 가장 흔한 만성 간 질환입니다. TNAD+ 수치를 높이기 위한 치전치료 방법are NAFLD 치료에 유망합니다. 둘 다NMN그리고NR NAD+ 수치를 높일 수 있습니다. 이 연구는 이들의 영향과 그 기초를 해독하기 위해 설계되었습니다NAFLD 전사체 및 대사체 프로파일링을 기반으로 합니다.

NMN 대 NR

NR에 비해 NMN은 인산기가 추가되어 있습니다. 이 추가된 인산기는 NMN을 NR보다 더 큰 분자로 만듭니다. 심지어그래서,NMN은 Slc12a8과 같은 특정 수송체를 통해 세포로 운반될 수 있습니다. NR은 NAD+ 합성의 중간 산물이며, NMN은 NAD+의 직접적인 전구체입니다. 세포 내부에 들어가면 NMN은 NMNAT의 촉매작용에 의해 NAD+로 전환될 수 있지만, NR은 NAD+로 변환되기 전에 NRK에 의해 먼저 NMN으로 전환되어야 합니다.

NMN과 NR의 NAFLD 완화 효능

에서 쥐들고지방 식단과 함께(HFD)- 유발 NAFLD, NMN 또는 NR은 매일 경구 개비지를 통해 투여됩니다. 다음과 같은 결과가 밝혀졌습니다 NMN과 NR은 체중 증가를 줄이고, 혈당 항상성을 개선하며, 혈장 지질 수치를 조절하고, 간 손상, 산화 스트레스, 지질 축적을 완화합니다 쥐를 대상으로HFD 먹이. 중요한 점은, NMN과 NR 모두 HFD 유발 쥐의 NAFLD이는 완화성 간지방증, 염증, 섬유증으로 입증됩니다.

NAD+ 전구체 매개 NAFLD 관해의 기전

통합 전사체 및 대사체 분석 결과, 아라키돈산 대사와 리놀레산 대사 경로가 NMN/NR 유도 NAFLD 완화에 관여함을 보여줍니다. 구체적으로,NMN과 NR감소 포화지방산(팜미산, 스테아산, 아라키산) 함량로쥐를 간 독성으로부터 보호하기, 알터그아라키돈산 대사 로레귤라트e 면역 및 염증 반응, 그리고복원 감소다중불포화지방산(리놀레산 및 에이코사펜타엔산) 함량 iNAFLD 생쥐의 간에서 발견되었습니다.

특히,Mup 유전자 군집, 이레귤라트e 지질과 에너지 대사, 기능할 수 있다 간지질 축적 치료에서 NMN과 NR의 잠재적 표적으로서.더 나아가, t는그는 CYP450효소 아마참여 NMN/NR 매개 아라키돈산 대사 조절에 관여합니다.

결론

NMN과 NR 투여 모두 현저히 변형됩니다y 간 지질 조성경비Mup 유전자 군집, 그리고 알터 리놀레산 대사 및 아라키돈산 대사 경로 CYP450 효소를 통해이 검사는 NAD+ 투여로 인한 NAFLD 관해를 매개할 수 있습니다.

참고문헌

Zhang J, Chen F. 통합 전사체 및 대사체 연구는 니코틴아마이드 리보사이드와 니코티나미드 단핵체가 비알코올성 지방간 질환에 미치는 치료 효과를 밝혀냈습니다. 생의학 약국. 2024년 5월 9일 온라인 게재. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116701

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