소개
세계보건기구(WHO)의 통계 보고서에 따르면, 2019년 전 세계적으로 류마티스 관절염(RA)을 앓고 있는 사람이 1,800만 명이며, 여성의 유병률은 남성의 2.5배에 달합니다. 이 질환은 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치며, 심한 경우 장애를 초래하기도 합니다. 특히, 중간엽 줄기세포 유래 엑소좀(MSCs-exo)과 진세노사이드 Rh2의 조합이 RA 증상 완화에 효과적임이 밝혀졌으며, RA 보조 약물로서 큰 가능성을 지니고 있습니다.
RA 소개
류마티스코는 일반적으로 중년에 발생하는 만성 자가면역 질환으로, 주로 혈관 증식, 활막 염증, 그리고 하나 이상의 관절의 뻣뻣함/부기/변형/통증이 특징입니다. 현재 RA 치료는 코르티코스테로이드, 비스테로이드성 소염제, 합성 질병 조절 항류마티즘제, 생물학적 제제에 의존하고 있습니다. 하지만 장기간 복용 시 감염, 간 손상, 위장 손상, 심부전 등 다양한 부작용이 동반될 수 있습니다.
MSCs와 MSCs-exo
다중 분화 전위를 가진 MSC들,할 수 있어 RA에서 관절염을 줄여줍니다. 그럼에도 불구하고 면역원성, 세포 배치별 이질성, 종양 발생성, 윤리적 문제 등 잠재적 위험이 존재하여 MSC의 적용이 제한됩니다.
MSCs-exo는 MSC가 분비하는 작은 세포외 소포로, 직경은 30에서 150나노미터 사이입니다. 핵산과 소분자와 같은 생물학적 활성 물질을 운반할 수 있어 MSCs의 기능을 수행합니다. MSCs에 비해 MSCs-exo는 면역원성이 낮고s종양 형성 위험 없고 윤리적 제약도 없습니다.
연구 프로토콜
A c올라겐 유발 관절염(CIA) 모델구성된다쥐에서이어서 인산 완충 식염수 또는 단일/복합 요법 치료가 이어집니다.MSC-엑소와 진세노사이드 Rh2. 쥐 펜스는 16개의 rRNA 증폭 시퀀싱과 비표적 대사체 분석을 위해 수집됩니다.

유의한 효능 MSC-엑소 복합RA에서 진세노사이드 Rh2와 함께.
MSCs-exo와 진세노사이드 Rh2의 병용 치료는 상당 부분 완화됩니다RA 증상 inCIA 모형 쥐, 의 환원으로 나타난다.관절 부종 그리고 상당한 감소도 있었다관절염 점수 및발바닥 두께.
한편,조직병리학적 변경 사항CIA 모델 쥐는 개선된 것으로 보입니다. Rh2는 MSC-exo가 염증 인자의 발현을 억제하는 능력을 향상시킵니다 놀이막과 연골에서 CIA 모델 쥐의 증거는 하향 규제 TNF-α, IL-1β, IL-6의그리고 상향 조정IL-10 exo+Rh2 군에 속한다. 게다가, CIA 쥐의 발목 관절 뼈 침식 이는 BMD와 Tb.Th 의 명백한 증가, 그리고 exo+Rh2 그룹에서 BS/BV 및 Tb.Sp의 현저한 감소로 입증됩니다.


류마티스장에서 장관절 축의 필수적 역할
GUT 미생물군과 대사산물다음과 같이 판단되었다 류마티스 관절염 발병에 매우 중요합니다. 놀랍게도,MSCs-exo와 Rh2할 수 있어CIA에서 교란된 장내 미생물군을 현저히 완화합니다모델쥐들. Candidatus_Saccharibacteria 및 Clostridium_XlVb 규제가 가장 중요한 부분일 수 있습니다. 구체적으로,Candidatus_Saccharibacteria변조 그 판토텐산 및 비타민 D3 변형에 의한 비타민 소화 및 흡수의 대사 경로. 그리고Clostridium_XlVb, 그것이 규제합니다 아라키돈산 대사 경로에서의 16(R)-HETE 변형.

결론
MSCs-exo와 Rh2는 장내 미생물군과 대사산물을 조절하여 RA를 완화하는 데 시너지 작용합니다특히 Candidatus_Saccharibacteria의 재형성과 Clostridium_XlVb 풍요의 재형성에 관심이 많습니다.
참고문헌
저우 Z, 리이, 우 S 외. 인간 탯줄, 간간엽 줄기세포 엑소좀, 진세노사이드 Rh2로 치료한 콜라겐 유발 관절염 쥐의 숙주-미생물군 상호작용. 바이오메드 제약. 2024년 4월 2일 온라인 게재. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
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