파킨슨병에 대한 잠재적 신경보호 치료로서의 NR
소개
파킨슨병 (PD), '조용한 살인범'으로 알려진 이 사건은 다음과 같이 등장했다 알츠하이머병에 이어 세계에서 두 번째로 흔한 만성 신경퇴행성 질환입니다, 영향력잉 인구의 1-2%전 세계를 넘어. 놀랍게도, 니코틴아미드 리보사이드(NR)는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드(NAD+)의 전구체이자 외인성 보충제로, 포도당 대사 조절과 소포체 스트레스(ERS) 완화를 통해 PD 완화에 후보로 사용되고 있음이 밝혀졌습니다.PD 소개
PD는 영국 의사 제임스 파킨슨에 의해 처음으로 체계적으로 기술되었으며, 신경퇴행성 질환으로, 임상 운동 증상(안정 시 떨림, 경직, 서맥, 자세 불안정 등)과 비운동 증상(수면 장애, 후각 장애, 자율신경계 장애, 인지/정신 장애 등)을 보입니다. PD의 전형적인 병리학적 특징은 점진적인 퇴행을 포함합니다.흑질(SDM)의 도파민성 뉴런(DA) 뉴런 내 흑체 조밀 세포(SNpc) 그리고α-시누클레인의 축적, 이로 인해형식의 변환 뉴런 내 루이체s. PD 환자는 종종 다음과 같이 동반됩니다선조체 영역 a에서 도파민 전달 감소의 생화학적 변화s 도파민과 아세틸콜린 전달의 불균형. 이는 유전, 환경, 신경계의 노화 등 여러 요인과 관련이 있을 수 있습니다.MPTP 유도 z 구성에브라피시PD 모델
T제브라피시 모델큰 장점을 보여줍니다 I그리고 더연구 신경학적 질환의 PD 포함. 여기서 PD 모델의 확립은 노출을 통해 이루어집니다제브라피시 배아 (24-120 hpf)에서 1-메틸-4-페닐-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘(MPTP)으로, 이는 파킨슨병 증상을 유발하는 신경독성 화합물입니다. 한편, 비상환 개입(24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf)이 PD에 미치는 잠재적 효과를 평가하기 위해 수행되고 있습니다.
NR 처리 후 MPTP 유도 제브라피시 모델의 형태학적 변화
형태론적으로, s가 존재한다.발화성 운동 신경 수차(Ignifictant motor neuron aberrations) (예:신경돌 단축, 결실 및 조직 붕괴) MPTP 처리된 제브라피시에서 유충그러나 NR 처리군에서는 개선되었다. 추가로, 제브라피시 근모세포의 소포체 내강inMPTP 처리 그룹 나타나s부풀어 올랐고, 평평한 소포가 확장되고 공포까지 형성되었으나, 부어오른 소포체 내강의 형태는 부분적으로 회복되었습니다s 팔로우 NR 치료.
N유로 보호 효과 그리고 분자 메커니즘NRon그 MPTP 유도 PD 제브라피시 모델
MPTP 영향을 받은 PD 제브라피시 모델에서 NR은 운동 기능 장애, 생존 시간, 도파민 뉴런, 말초 뉴런 및 NAD+/NADH 수준을 개선하고, 당해와 포도신생을 조절하며, 소포체 스트레스를 완화합니다.
기계적으로, PD 제브라피시 모델에서 NR의 신경보호 효과는 Perk-Eif2α-Atf4-Chop 경로를 통해 포도당 대사와 ERS를 조절함으로써 실현될 수 있습니다. 구체적으로, NR 처리는 다음 조건을 상쇄합니다.MPTP 유발주요 효소의 발현 수준 변화관련 포도당 대사 경로 (PCK1 ↓, g6pca.1↓, PKLR ↑, GCK ↑) 및 ER 신호 경로(Perk)↓, Eif2α↓, ATF4↓, 찹↓).
