NMN 보충: 독소루비신 유발 다기관 섬유증에 대한 방패

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소개

在临床环境中,多柔比星(DOX)是一种有效的广谱抗癌药物,用于化疗治疗各种肿瘤,包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤,如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌和肺癌。然而,DOX的广泛应用面临一个巨大障碍,即其对心脏、肝脏和肺等重要器官的毒副作用。有趣的是,DOX的毒副作用与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的参与密切相关。为此,补充烟酰胺单核苷酸(NMN),一种NAD+前体,可能是减轻DOX毒性的有效方法。

关于DOX

DOX,从土壤细菌中分离得到,链霉菌(Streptomyces peucetius),于1969年被发现为柔红霉素的同系物。尽管其疗效显著,但长期使用DOX会对体内多个器官造成严重损伤,其中心脏是多柔比星毒性的主要靶点。DOX具有剂量依赖性心脏毒性,包括左心室功能障碍、进行性左心室重构和心力衰竭。重要的是,DOX的积累可导致纤维化,这在病理发展中起关键作用 多个器官的.


DOX诱导的小鼠多器官损伤

DOX导致多个 器官的毒性,其中NK92MI 세포-유방암 세포 공동 배양 시스템에서 心脏、肝脏和肺的影响最为显著。形态学上,DOX处理后观察到左心室后壁(LVPW)厚度减少, 心肌结构破坏、肝细胞水肿和肺泡腔塌陷。此外,在DOX注射后观察到体重(约20%)和器官重量减少,以及高死亡率(60%), 此外,NMN导致造血干/祖细胞(HSPCs)、短期造血干细胞(ST-HSCs)和多能祖细胞(MPPs)的绝对数量减少。

NMN对DOX诱导毒性的减轻作用

NMN补充 减轻DOX诱导的多器官毒性,并通过提 면역 및 염증 반응을高NAD+水平促进小鼠存活。具体来说,通过NMN补充提高NAD+水平可缓解线粒体功能障碍、DNA损伤和氧化应激,表现为线粒体跨膜电位(MTP)和ATP含量升高,以及γH2AX和ROS水平降低。此外,NMN抵消了MRC5成纤维细胞的凋亡 MRC5成纤维细胞的凋亡,这通过下调促凋亡标志物p21得到支持。同时,NMN补充减轻了心脏、肝脏和肺的纤维化,表现为细胞损伤和巨噬细胞浸润减少,以及α-SMA、TGF-β1和p-smad 2/3的下调。


결론

通过补充NMN上调NAD+ 水平通过补充NMN可减轻的表达DOX引起的细胞损伤、纤维化和巨噬细胞浸润,, 그리고提高的表达 NK92MI 세포-유방암 세포 공동 배양 시스템에서小鼠的存活,暗示其在减轻化疗药物毒副作用方面的潜在应用前景。 化疗 药物.

참고문헌

Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303

BONTAC NAD

BONTAC은 2012년부터 조효소 및 천연물 원료의 연구개발, 제조 및 판매에 전념해 왔으며, 자체 공장, 170개 이상의 글로벌 특허 및 강력한 R&D 팀을 보유하고 있습니다. BONTAC은NAD 및 그 전구체(예: NMN 및 NR). 선택할 수 있는 다양한 유형의 NAD가 있으며, NAD ER 등급(엔독신 제거), NAD I 등급(IVD/건강기능식품/화장품 원료 분말), NAD II 등급(원료 의약품/중간체) 및 NAD IV 등급(용해도에 대한 더 높은 요구사항이 있는 경우)을 포함하며, 동결건조 분말 또는 결정성 분말 형태로 제공될 수 있습니다. BONTAC NAD의 순도는 98% 이상에 도달할 수 있습니다.

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