NMN은 DNFB로 인한 아토피성 피부염(AD) 유사 증상을 완화합니다

2023년 12월 1일

산화 스트레스로 인한 염증 반응과 피부 장벽 파괴는 아토피 피부염(AD) 과정에서 중요한 역할을 합니다. 지질 과산화 수치는 알츠울터병 환자에서 보통 더 높게 나타나는 반면, 비타민 A, C, E 같은 항산화제 수치는 낮은 편입니다. 따라서 과학자들은 산화 스트레스 감소가 AD 치료의 전략일 수 있다고 추측합니다. 염증성 사이토카인 분비를 억제하고 염증을 완화하며, 동시에 활성산소종이 피부 장벽에 가하는 손상을 줄여 수리를 돕습니다.
NMN(니코티나마이드 단염기염소 단백질)은 NAD+의 전구체 중 하나로, 시르투인 단백질을 효과적으로 활성화합니다. SIRT3는 호흡 시 전자 전달 효율을 높여 활성산소 종의 생성을 줄입니다. 더불어, 시르투인 계열은 항산화 효소의 수치와 활성을 조절하여 산화 스트레스를 줄일 수 있습니다. 따라서 NMN은 다음과 같이 간주될 수 있습니다. AD(항울턴병) 치료에 잠재적 물질로 사용될 수 있습니다.

1. NMN은 AD의 증상을 완화합니다

연구진은 DNFB를 이용해 쥐에서 아토피 피부염을 유도했습니다. 결과는 정상군과 비교해 DNFB 그룹의 쥐들이 등 피부에 발적, 두꺼워짐, 비늘 모양이 나타나는 심각한 아토피성 피부염 증상을 보였음을 보여주었습니다. 또한, 피부염 점수에 반영된 피부염의 중증도도 유의미하게 증가했습니다. 그러나 5% NMN 또는 덱스(Dex) 투여 마우스는 등 피부 증상이 눈에 띄게 완화된 것으로 나타났습니다(그림 1 참조).

그림 1

흥미롭게도 NMN 치료 마우스는 피부염 점수가 유의미하게 감소한 반면, 덱스 치료 그룹은 감소 추세를 보였으나 유의미하지는 않았습니다. 이 결과는 NMN이 ADHD 증상을 효과적으로 완화하며, 그 효과가 덱사메타손보다 더 크다는 것을 시사합니다.

2. NMN이 피부 부기와 가려움을 줄여줍니다

AD는 피부 증상을 유발하는 것 외에도 피부 부기와 가려움, 특히 가려움증을 유발하여 환자의 일상생활, 특히 수면에 큰 영향을 미치고, 그 결과 우울증과 불안과 같은 부정적인 감정을 유발합니다.

그림 2

피부 두께는 부기를 반영하는 중요한 지표입니다. 결과는 정상군과 비교해 DNFB 그룹의 쥐들이 피부 두께가 유의미하게 증가한 반면, NMN 또는 덱스 그룹의 쥐는 피부 두께가 현저히 감소한 것으로 나타났습니다(그림 2 참조).
긁는 빈도는 가려움의 심각성을 나타내는 지표입니다. 예상대로 DNFB 그룹과 비교했을 때, NMN과 Dex로 처리한 쥐들은 긁는 빈도가 유의미하게 감소했습니다.

3. NMN은 염증 인자 생성을 억제하고 피부 장벽을 회복합니다

NMN이 AD 증상 완화의 이유를 더 잘 이해하기 위해, 연구자들은 염증과 관련된 IgE, IL-4, IFN-γ 수치를 측정했습니다. IgE는 알레르기와 밀접한 관련이 있으며, IFN-γ은 Th1 세포가 생성하는 항염증 사이토카인이고, IL-4는 Th2 세포가 생성하는 항염증성 사이토카인입니다.
결과는 정상군과 비교해 DNFB 유도 마우스가 IgE, IL-4, IFN-γ 수치를 유의하게 높였음을 보여주었습니다. 그러나 NMN과 덱스를 투여한 쥐에서는 이러한 마커 수치가 현저히 감소하여 AD가 면역 체계를 활성화하고 알레르기 반응을 유발함을 시사합니다. NMN과 덱사메타손은 과도하게 활성화된 면역 체계를 진정시키는 데 도움을 줍니다(그림 3에 나타난 것처럼).

그림 3

동시에 연구자들은 피부 장벽과 밀접한 관련이 있는 필라그린과 E-카데린도 측정했습니다. 결과는 NMN 또는 덱스를 투여한 쥐에서 이 단백질들의 발현이 증가함을 보여주었으며, 이는 NMN 또는 덱사메타손이 손상된 피부 장벽을 효과적으로 보호하고 회복한다는 것을 시사합니다.

4. NMN은 JAK2/STAT5 경로를 억제하여 산화 스트레스를 감소시킵니다

연구진은 NMN의 염증 억제와 피부 장벽 회복이 산화 스트레스 수준 감소와 연관되어 있다고 추측했으며, 이것이 그들의 주된 목적이었습니다. 연구 결과, DNFB 유도 마우스에서 JAK2와 STAT5의 인산화가 유의미하게 증가하여 이 경로가 활성화되어 염증과 산화 스트레스가 발생하고, 피부 발적과 가려움 같은 증상을 유발함을 나타냈습니다. NMN과 Dex는 JAK2/STAT5 경로를 효과적으로 억제하여 아토피 피부염 증상을 감소시켰습니다(그림 4에 나타남).

그림 4

요약하자면, 본 연구는 NMN이 JAK2/STAT5 경로를 억제하고 산화 스트레스 수준을 낮추며, 염증성 사이토카인 생성을 감소시키고 피부 세포의 비정상적인 분화를 회복함으로써 아토피 피부염 증상을 완화할 수 있음을 입증합니다. 이는 환자 내 산화-항산화 균형을 유지하는 것이 AD의 유망한 치료 전략일 수 있음을 시사합니다. 그러나 이러한 결과를 검증하기 위해서는 추가적인 기초 연구와 임상 시험이 필요합니다.
덱사메타손(덱스)과 NMN은 아토피 피부염 증상 완화에 있어 유사한 효능을 보였습니다. 각각 장점이 있지만, 덱사메타손을 코르티코스테로이드로 장기간 사용하면 부작용이 더 뚜렷하여 스테로이드 유발 피부염 같은 문제로 이어질 수 있습니다. 반면, 수많은 임상 연구에서는 NMN이 유의미한 독성 부작용이 없음을 보여줍니다. 추가 연구 증거가 아토피성 피부염 치료에 대한 NMN의 효능을 뒷받침한다면, NMN은 향후 아토피성 피부염 치료의 주류 약물이 될 수 있습니다.

참고문헌:
Gao J., Tang L. 외, 니코티나마이드 모노뉴클레오타이드는 ROS 매개 JAK2/STAT5 신호 전달 경로의 활성화를 차단하여 쥐에서 DNFB 유발 아토피 피부염 유사 증상을 완화합니다, International Immunopharmacology, 2022.