NSCLC에 대한 진세노사이드 Rh2의 조절 표적 및 기전
소개
산소가 존재하면, 종양은 미토콘드리아 산화성 인산화 대신 해당작용을 통해 아데노신 삼인산(ATP)을 생성하는데, 이를 '워버그 효과'라고 합니다. 변화된 종양 미세환경에 의해 유발되는 호기성 당당화는 악성 종양 진행에 중요한 요인입니다. 진세노사이드 Rh2(Rh2)는 종양 호기성 당분해에서 산화적 인산화로의 전환을 특이적으로 역전시켜 비소세포폐암(NSCLC)의 대사 행동을 조절하고, 궁극적으로 NSCLC의 '양성화'를 촉진할 수 있습니다.Rh2가 NSCLC의 악성 진행에 미치는 억제 효과
Rh2는 NSCLC 세포의 증식, 침입 및 이동을 억제하면서 세포자멸사를 촉진합니다. 한편, Rh2 치료는 CD31의 명백한 발현 감소로 나타나는 종양 림프 혈관신생을 억제합니다. 더불어, Rh2는 폐 조직에서 E-카데린의 상향 조절과 N-카데린의 하향 조절로 입증되듯, 상피 중간엽 전이(EMT)를 억제하여 NSCLC의 전이를 방해합니다.
Rh2의 NSCLC 억제 기전 및 기전
Rh2햄퍼NSCLC의 호기성 당분해 능력, 포도당 흡수와 락테이트 생성을 포함하여 HIF1-α/PDK4 경로를 통해 이루어집니다. 구체적으로, Rh2는 저산소 유도 인자 HIF-1α를 표적으로 하여 발현을 하향 조절하여, 포도당 산화 과정에서 중요한 효소인 PDK4의 발현을 감소시킵니다. 이로 인해 Rh2는 호기성 당화를 추가로 억제하고, 미토콘드리아의 호기성 산화 과정을 촉진하며, 활성산소종(ROS) 생성을 촉진하여 종양 세포가 정상적인 세포자사멸 프로그램에 진입하도록 촉진합니다.
NSCLC에서 Rh2와 DCA의 병용 효능
피루베이트 탈수소효소 키나제(PDK)를 억제하는 나트륨 디클로로아세테이트(DCA)는 임상 실무에서 당화를 표적으로 하는 항암제로 널리 사용되어 왔으나, 고용량에서는 간독성과 신경독성을 보입니다. 특히 Rh2와 DCA의 조합은 종양의 생대사 행동을 극적으로 역전시키고, DCA의 용량을 더욱 줄여 DCA의 독성을 낮추어 약물 효능을 크게 높입니다.
결론
Rh2는 NSCLCs에서 HIF1-α/PDK4 축을 조절함으로써 호기성 당화에서 산화적 인산화로 종양 대사를 전환시킵니다. 이 약물은 NSCLCs의 세포자멸 프로그램을 활성화하고, 화학요법제 DCA와 함께 사용할 경우 증강 및 독성 감소 효과를 발휘하여 종양에 대한 보조제로서의 잠재력을 시사합니다.참고문헌
Liu X, Li J, Huang Q 외. 진세노사이드 Rh2는 비소세포폐암에서 HIF1-α/PDK4 축을 조절함으로써 호기성 당화에서 산화적 인산화로 종양 대사를 전환시킵니다. Mol Med. 2024; 30(1):56. 2024년 4월 26일 출판. DOI:10.1186/S10020-024-00813-y본탁 진세노사이드
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