급성 알코올 노출로 인한 조기 간 손상에 대한 NADH의 긍정적 역할

급성 알코올 노출로 인한 조기 간 손상에 대한 NADH의 잠재적 긍정적 역할



알코올은 여러 문화에서 수세기 동안 흔히 사용되어 온 정신성 물질의 일종입니다. 알코올 섭취는 급성 간 손상과 만성 간 질환의 주요 원인입니다. 알코올 중독은 알코올성 지방간질환(AFLD), 알코올성 고성간염, 알코올성 간염(AH), 알코올성 생체 질환(ALD) 등 다양한 간 질환을 가속화할 수 있습니다. 알려진 바와 같이, NAD+는 알코올의 대사와 해독에 중요한 역할을 합니다. NADH는 NAD+의 환원형으로, NAD+의 중요한 전구체이기 때문에, 알코올로 인한 급성 간 손상의 예방 또는 치료에 유익합니다.

1. NADH는 급성 알코올 유발 간 독성을 완화합니다

연구진은 급성 알코올 섭취 15분 전에 쥐에게 NADH를 투여하여 간 기능에 미치는 영향을 관찰했습니다. 혈액 내 에탄올과 아세트알데히드 농도, 교정 반사 상실(LORR) 지속 시간, 그리고 초기 간 손상의 민감한 생화학적 표지자로 알려진 아스파르트산 트랜스아미나제(AST)와 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)와 같은 간 마커 효소 수치가 측정되었습니다. (그림 1에 보시다시피)

nadh on alcohol mice

그림 1 
연구진은 NADH와 NRH가 알코올 투여 후 혈청 AST와 ALT 증가를 유의미하게 감소시켰음을 발견했으며(그림 1 참조), 이는 NADH가 알코올성 간독성에 대해 특정 치료 효과를 가지며 알코올로 인한 부작용을 예방한다는 것을 시사합니다. 연구진은 또한 다양한 쥐 그룹의 간 조직학적 특성을 평가했으며, NADH와 NRH가 알코올성 간 손상을 완화할 수 있음을 발견했습니다.

2. NADH는 간 조직 내 NAD+ 수치를 증가시킵니다

연구진은 NADH, NRH, NMN 또는 차량 단독으로 마우스에 복막 내 주입을 시킨 후 4시간 후 신장과 간 내 NAD+ 함량을 평가했습니다. 결과는 NADH, NRH, NMN이 신장 내 NAD+ 함량을 유의미하게 증가시킬 수 있음을 보여주었으며, 그중 NADH가 350%에 달하는 가장 강한 효과를 보였습니다. 간에서는 NADH가 NAD 농도를 680% 증가시켰으며, 따라서 같은 용량에서 NADH는 NRH와 NMN보다 NAD+ 수치를 더 크게 증가시키고, 간에서는 저용량에서 NAD+ 수치가 상당히 크게 증가하여 다른 NAD+ 전구체에 비해 약리학적 효능 향상과 일치합니다. (그림 2에 나타난 것처럼)
NADH enhanced tissue NADþ levels in  vivo.
그림 2  

3. NADH는 산화 스트레스로 인한 세포 사멸에 대한 보호 효과를 가집니다

 그림 3

연구진은 C2C12, Neuro2a, AML12 세포를 과산화수소(H2O2)로 처리하여 산화 스트레스를 노출시킨 후, NADH가 세포 생존에 미치는 보호 효과를 평가했습니다.

연구 결과는 NADH가 세포 생존력을 유의미하게 높이고 H2O2에 의해 유도되는 세포 사멸을 줄일 수 있음을 보여주었습니다. 연구진은 또한 Annexin V와 caspase 3/7과 같은 세포자사멸사 표지자의 수치를 측정했으며, 대조군과 NADH 처리군 간에 유의미한 차이가 없어 NADH가 세포 내 세포자사멸사를 유도하지 않음을 나타냈습니다. 이 결과는 NADH가 산화 스트레스로 인한 세포 사멸에 대한 보호 효과를 가진다는 것을 시사합니다. 

전반적으로 이 연구는 NADH가 급성 알코올 노출로 인한 조기 간 손상의 예방 및 치료를 위한 건강보조제 또는 약리학적 제제로서 잠재력을 가질 수 있음을 시사합니다. 또한 NADH와 NRH가 간 조직 내 NAD+ 수치를 증가시킬 수 있으며, NADH가 산화 스트레스로 인한 세포 사멸에 대한 보호 효과를 가질 수 있다는 증거도 제공합니다.

참고문헌 
우, K., 리, J., 저우, X., 저우, F., 탕, S., 이, L., 우, Y., 그리고 톈, S. (2021). NADH와 NRH는 NAD+ 수치를 높여 급성 알코올 유발 간독성으로부터 보호합니다. 기능식품 저널, 87권, 104852.https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

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