NPC1 질환 치료 개입 표적으로서의 자가포식-NAD 축
소개
자가포식-NAD 축을 표적으로 하는 것이 니만-픽 C1형에 대해 유효한 치료 전략으로 보고되었습니다 (NPC1) 질병. 이 연구는 자가포식 결핍의 약리학적 구제와 NAD 전구체의 보충이 NAD+ 수치를 회복하고, NPC1 환자에서 섬유아세포의 생존성을 높이며, 다능성 줄기세포(iPSC) 유래 피질 신경세포를 유도할 수 있음을 시사합니다.소개NPC1 질병
니만-픽병은 유전성 만성 신경학적 질환으로, 세 가지 유형으로 분류되며, NPC1은 더 다양한 인구에서 발생합니다. NPC1 질환은 상염색체 열성 질환으로, 비장 비대, 신경 기능 장애, 스핑골지질과 콜레스테롤 같은 지질의 축적이 특징입니다. 이 질병은 주로 돌연변이로 인해 발생합니다. NPC1 이 유전자는 리소좀 막에 콜레스테롤 수송체를 암호화합니다.자가포식-NAD 축을 표적으로 삼다: NPC1 질환에 대한 유망한 접근법
TNPC1 기능 상실은 자가포식/미토포지의 손상을 초래하여 NAD+ 고갈, 미토콘드리아 탈분극, 세포 세포 사멸로 이어집니다. 하지만 자가포식 유도제의 사용(셀레코식스 또는 메맨틴)NAD 전구체는 마우스 및 인간 NPC1 모델 세포에서 관찰된 표현형 개선에 유망함을 보였습니다.
특히, NAD 전구체 보충제는 자가포식 기능 장애의 하행 단계에서 작용합니다. 구체적으로, 이 보충제는 Npc1-/- MEFs의 생존 가능성을 촉진하고 Npc1-/- 세포의 세포 사멸을 회복시킵니다, 하지만자가포식 기능이 전혀 또는 경미하게 상향 조절을 보임마우스 배아 섬유아세포(MEF) 그리고 원발성 섬유아세포. 그러나 자가포식 활성화제는 Npc1-/- MEFs에서 NAD 소모와 세포 사멸을 구할 뿐만 아니라 자가포식 플럭스와 미토포지 결핍도 회복시킵니다.
자가포식-NAD 축을 표적으로 삼으면 NPC1 환자 유래 일차 섬유아세포의 생존을 촉진할 수 있습니다그리고 NPC1 환자의 세포 사멸로부터 보호하는 iPSC 유래 피질 신경세포. 눈에 띄는 것은 bNAD+ 수치의 감소는 미토콘드리아 기능과 ATP 생성을 개선하여 리소좀 분해 능력을 보충하고 NPC1 돌연변이 뉴런의 자가포식 기능을 회복하는 것으로 여겨집니다.
NPC1 환자 유래 일차 섬유아세포
NPC1 환자 iPSC 유래 피질 신경세포
결론
자가포식 유도제와 NAD 전구체 모두 NPC1 질환 완화에 효과적이며, 이 둘을 결합하면 이들의 강점을 보완하고 효과를 극대화하여 자가포식과 NAD+ 결함과 관련된 신경퇴행성 질환에 대한 새로운 통찰을 열 수 있습니다.참고문헌
카타우라 T, 세들라코바 L, 선 C 외. 자가포식-NAD 축을 표적으로 삼으면 니만-픽 C1 질환 모델에서 세포 사멸을 방지할 수 있습니다. 세포 사망 연구, 2024; 15(5):382. 2024년 5월 31일 출판. DOI:10.1038/S41419-024-06770-y본탁 나드
본탁2012년부터 보조효소 및 천연 제품의 원자재 연구개발, 제조 및 판매에 전념해 왔으며, 자체 공장과 180건 이상의 글로벌 특허, 강력한 연구개발 팀을 보유하고 있습니다. BONTAC은 생합성 분야에서 풍부한 연구개발 경험과 첨단 기술을 보유하고 있습니다.NAD와 그 전신(예: NMN과 NR). 선택해야 할 NAD는 NAD ER 등급(내독소 제거), NAD 등급 I(IVD/건강 보충제/화장품 원가루), NAD 등급 II(API/중간산물), NAD 등급 IV(용해도에 더 높은 기준이 있는 경우) 등 다양한 종류가 있으며, 동결 분말 또는 결정성 분말 형태로 제공될 수 있습니다. BONTAC NAD의 순도는 98%를 넘을 수 있습니다.
