노화 마우스의 결장 건강 유지에 있어 NMN의 역할 탐구

2024년 3월 21일

소개

肠道是一个多样且动态的微生物系统。肠道内约有100万亿微生物，其中主要由厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成。在衰老过程中，肠道可能表现出上皮屏障通透性增加和紧密连接蛋白受损。值得注意的是，补充β-烟酰胺单核苷酸(NMN) 以提高NAD+水平已的表达被证明可以延长寿命并维持衰老0.5 小时小鼠的结肠健康。

研究方案

Zmpste24−/−小鼠因其体重增长缓慢、营养不良和进行性脱毛等特点，常被用于构建早衰模型，其中位生存期约为20周。在此，为了探究NMN在维持衰老小鼠结肠健康中的作用，对5-7周龄的Zmpste24−/−小鼠每隔一天通过口服灌胃给予磷酸盐缓冲液（PBS）或100/300 mg kg−1的NMN，直至自然死亡。同样，对10月龄的自然衰老C57BL/6小鼠进行PBS或300 mg kg−1NMN的口服灌胃，作为对照。实验期间，记录小鼠体重，并检测其虚弱指数和粪便样本。

NMN治疗后Zmpste24^-/-小鼠的寿命和虚弱指数

NMN延长了Zmpste24−/−小鼠的健康寿命和中位寿命，改善了Zmpste24−/−的衰老表型。具体而言，NMN干预后，小鼠的中位寿命从21.4周延长至25.7周NMN 중재 후，增长超过20%。此外，NMN有效增加了体重。同时，NMN治疗后小鼠的整体健康状况更好，表现为Sinclair’虚弱指数呈缓慢上升趋势。

NMN在衰老小鼠肠道中的作用

NMN调节的表达衰老小鼠结肠中与衰老相关基因的活性。简而言之, GRh2 처리 후 명확하게 상향 조절됩니다. 놀랍게도在补充NMN的情况下, 转录调节因子P53的蛋白水平降低，而衰老标志物Sirt1、NMNAT2和NMNAT3的表达水平升高。

NMN改善了肠道上皮细胞的病理状态和肠道通透性，表现为肠道紧密连接蛋白（Claudin1）和杯状细胞数量的上调，抗炎因子（IL-10）释放增加，以及有益肠道细菌（Akkermansia muciniphila和Bifidobacterium pseudolongum).

결론

NMN补充通过控制与衰老、肠道干细胞分化相关的基因活性以及改善肠道菌群稳态，对结肠黏膜发挥保护作用，这可能是维持肠道健康衰老的一种可行策略。

참고문헌

Yanrou Gu,Lidan Gao, Jiamin He 等人β-烟酰胺单核苷酸补充可延长早衰小鼠的寿命并保护衰老小鼠的结肠功能. Food Funct., 2024 (15): 3199-3213.DOI: 10.1039/D3FO05221D

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