과학 연구 익스프레스 | 우르소디옥시콜산(UDCA)은 코로나19를 예방하고 치료할 수 있습니다
주의! 케임브리지 대학교 연구진은 우르소데옥시콜산(UDCA)이 코로나19를 예방하고 치료할 수 있음을 발견했습니다
국제 학술지자연다음과 같은 제목의 기사를 발표했습니다 FXR 억제는 ACE2를 감소시켜 SARS-CoV-2 감염으로부터 보호할 수 있습니다케임브리지 대학교 연구진의 5일th2022년 12월. 이 연구는 특허가 만료된 약물인 우르소디옥시콜산(UDCA)이 인간 폐, 담관세포, 장 오르가노이드와 쥐 및 햄스터의 관련 조직에서 세포의 ACE2가 코로나19의 스파이크 단백질에 결합하는 것을 막을 수 있다고 제안했습니다. 이 아이디어는 현재 팬데믹에 대한 예방과 치료를 위한 더 나은 경로를 제공할 수 있습니다.
이 연구는 ACE2가 SARS-CoV-2의 주요 수용체로 작용함을 입증했습니다. 이 연구는 SARS-CoV-2 세포 침입과 인간 세포 감염에 필수적인 바이러스의 스파이크 단백질과 결합했습니다. 또한 UDCA는 FXR 신호를 조절하여 ACE2 수치를 낮추고 코로나19 예방 및 치료를 위한 새로운 기능으로 확인되었습니다.
UDCA는 FXR을 통해 다양한 세포 유형에서 ACE2를 조절합니다
그림 1에서 볼 수 있듯이, 실험 결과는 FXR이 호흡기, 담도, 장 상피를 포함한 11가지 장기에서 ACE2 발현을 조절한다는 것을 확인했습니다. 더욱이 연구진은 UDCA가 FXR 신호를 억제하고 호흡기, 담도, 장 상피에서 유래한 7가지 오가노이드에서 ACE2 수치를 감소시킨다고 지적했습니다.

그림 1: FXR의 마차니즈
FXR을 통한 UDCA는 시험관 내외 및 생체 내에서 바이러스 감염을 조절합니다
감염된 담낭 담관 세포, 기도 및 장 장기를 UDCA가 포함된 환경과 없는 환경에 배치했을 때(그림 2 참조), 데이터는 UDCA 함유 환경에서 FXR 신호가 유의미하게 감소했고, SARS-CoV-2에 의한 세 장기 감염도 이에 대응해 감소함을 보여주었다.

그림 2: UDCA 설정과 비UDCA 설정 비교
실험은 또한 바이러스 감염 감소를 위해 조절자 FXR을 통해 ACE2 단백질을 억제할 필요가 있음을 확인했습니다. 추가 연구에서 데이터(그림 3에 나타남)는 UDCA가 ACE2 단백질의 조절을 통해 코로나19 바이러스 감염을 감소시키는 것으로 나타났으며, ACE2는 UDCA가 의미 있는 실질적인 단일 메커니즘입니다. 따라서 연구진은 UDCA가 FXR 매개 ACE2 단백질을 통해 시험관 내에서 세포의 코로나19 감수성을 낮춘다고 결론지었습니다.

그림 3: ACE2 발현 수준
생체 실험에서는 UDCA가 감염된 쥐와 햄스터 치료에 사용되었을 때 ACE2 발현이 감소하는 것을 먼저 입증했습니다. UDCA 주사 쥐가 코로나19 변이에 감염되었을 때델타정상 감염되지 않은 쥐 그룹으로 분산된 경우 정상 마우스의 감염률이 67% 감소하여 UDCA가 COVID-19에 대해 유의미한 예방 효과를 확인했습니다.
FXR을 통한 UDCA는 인간 장기 내 감염을 조절합니다
UDCA의 효과를 평가하기 위해 연구진은 같은 기증자로부터 오른쪽과 왼쪽 폐를 외과적으로 분리했습니다. 한 명은 UDCA(UDCA 폐)를, 다른 한 명은 비교를 위해 UDCA(대조군) 없이 대조군 수환자 보인자로 투여되었습니다. 이 결과는 임상 용량의 순환 UDCA가 ACE2 수치를 낮추고 인간 폐에서 SARS-CoV-2 감염을 줄일 수 있음을 입증합니다엑스빅. 그리고 연구진은 '전신적' UDCA 치료가 기계 관류 장기의 순환 관출혈과 조직, 아마도 폐 실질, 기관지, 혈관, 담낭 상피에서 ACE2를 하향 조절한다는 것을 관찰했습니다. SARS-CoV-2 감염 감소엑스빅전신적 투여를 통한 FXR 신호 억제와 함께.

그림 4: 두 환경 간의 폐 비교 쌍
UDCA인간에서 ACE2 감소
우수한 안전성, 부작용 없음, 제한된 비용 고려를 고려하여, 8명의 자원자가 표준 치료용량인 15 mg/kg/day26으로 5일간 UDCA 치료를 받기 위해 모집되었습니다. 자원봉사자들의 비강 상피 세포는 24개의 비인두 면봉을 사용해 채취했으며, ACE2 수치는 UDCA 치료 전, 치료 중, 후 여러 시점에서 측정되었습니다. 결과는 인간에서 UDCA가 SARS-CoV-2 감염의 주요 부위인 비강 상피의 ACE2 수치를 낮춘다는 것을 보여주었습니다(그림 5 참조)

그림 5: 자원봉사자들의 ACE2 평균값
UDCA가 COVID-19 결과를 개선할 수 있습니다
UDCA를 받은 환자는 UDCA를 받지 않은 환자에 비해 입원, 중환자실 입원 및 사망 감소 등 더 나은 결과를 보였습니다(그림 6 참조). UDCA 치료를 수용한 환자들은 국립보건원(NIH)의 데이터에 따르면 중등도, 중증 또는 중증 COVID-19에 걸릴 가능성이 적었습니다.

그림 6: 코로나19에 대한 다양한 치료법
결과는 UDCA 치료가 코로나19 측면에서 예방되는 것이 아니라, FXR을 통해 ACE2 발현을 조절하여 인체 내 숙주 지향 세포에 감염을 방지하는 데 초점을 맞춘다는 것을 확인시켜 주었습니다. UDCA의 기전과 임상 개발을 바탕으로 볼 때, 향후 COVID-19 및 그 변이체에 대한 효과적인 1차 및 2차 예방 및 치료가 될 수 있습니다.
본탁은 UDCA 제품을 높은 순도, 안정성, 안전한 수준으로 제조합니다
기사는 게시되었습니다 자연올해 코로나19 예방과 치료에 관한 좋은 소식입니다. 기존 약물의 새로운 기능 탐구(UDCA)는 SARS-CoV-2의 세포 침투를 억제할 수 있습니다. 중요한 점은 UDCA가 우리 세포에 작용하며, 코로나19 변종 바이러스에도 작용한다는 것입니다.
또한 UDCA는 수년간 임상 치료에 사용되어 안전하고 내약성이 높으며, 원료와 정제 제품은 저렴합니다. 관련 UDCA 제품은 대량으로 매장과 운송에 편리하게 제조될 수 있습니다. 연구진은 UDCA가 SARS-CoV-2와의 싸움에서 중요한 치료제가 될 수 있다고 낙관적으로 보인다고 강조했습니다.
Bontac이 2017년에 이미 '전체 효소'로 UDCA 제조 기술을 연구하고 개발했으며, 현재 재고에 보유한 것은 우연이 아닙니다. UDCA의 효소 제제는 효소 촉매에 의한 강한 특이성, 높은 선택성, 9>9.5%의 전환율을 갖추고 있어 화학 합성보다 더 친환경적이고 비용이 적게 들며 효율적인 생산 공정입니다. 본탁 UDCA 품질 측면에서 제품은 EP10.0 수준의 유럽 품질 기준을 충족합니다.
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제품 |
품질 기준 |
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콜산(콜산) |
95% |
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케노드옥시콜산 |
90%+ |
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우르소디옥시콜산 |
EP6 |
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우르소디옥시콜산 |
EP10 |
표: 제품 품질 기준
우르소디옥시콜산(UDCA)의 간략한 소개
우르소데옥시콜산(UDCA)은 친수성, 비세포독성 담즙산으로, 처음으로 중국 흑곰의 담즙에서 분리되었습니다. 인간 담즙에서 UDCA는 비교적 낮은 생리학적 물질(약 1%)입니다. 곰의 담즙은 고대 중국에서 간 및 담도 질환 치료에 사용되어 왔습니다. UDCA는 담즙성 간 질환 치료를 위한 FDA 승인 약물입니다.

CAS 번호: 128-13-2
우르소디옥시콜산(UDCA) 기타 효능
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간 세포 보호 |
클레레틱 활동 |
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면역 규제 |
항세포자멸사 |
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항산화제 |
하부 지질 |
참고문헌: 브레비니, T., 메이스, M., 웹, G.J. 외, FXR 억제는 ACE2를 감소시켜 SARS-CoV-2 감염으로부터 보호할 수 있습니다, 네이처(2022)