진세노사이드 Rg3의 유방암 줄기세포(BCSC) 표적 치료 응용 가치
소개
인삼 사포닌 Rg3는 파낙산디올계 4환 트리테르페노이드 사포닌단량체로, 인삼 뿌리에서 추출되며항종양, 신경보호, 심혈관 보호, 항피로, 항산화, 저혈당, 면역 기능 강화 등 광범위한 약리학적 효과를 가지고 있습니다. 본 연구는인삼 사포닌 Rg3가 전 세계적으로 가장 흔한 종양 중 하나로 상당한 이환율과 사망률을 보이는 유방암을 치료하기 위해 유방암 줄기세포(BCSCs)를 표적으로 삼는 잠재적 가치를 밝혀냅니다.항암 보조제로서의 인삼 사포닌 Rg3
인삼 사포닌 Rg3는 종양 세포의 세포자멸사를 촉진하고 종양 성장, 침윤, 침습, 전이 및 신생혈관 형성을 억제할 수 있습니다. 동시에 화학요법 약물과의 병용 적용에서 독성 감소 및 효능 증가 효과가 있으며, 유기체의 면역력을 향상시키고 종양 세포의 다약제 내성을 역전시킵니다. 인삼 사포닌 Rg3 단량체를 주요 성분으로 하는 새로운 항암제인 선이 캡슐은 중국 FDA의 승인을 받아 2003년에 시판되었으며, 주로 다양한 종양의 보조 치료에 사용됩니다.BCSCs에 대하여
유방암 줄기세포(BCSCs)는 강력한 자기 재생 및 분화 능력을 가진 미분화 세포군으로, 임상 결과 불량 및 치료 효능 저하의 주요 원인입니다. BCSCs는 무혈청 3차원 배양 조건에서 클론성 증식하여 유방구(mammosphere)를 형성할 수 있습니다. BCSCs는 특정 표면 마커(CD44, CD24, CD133, OCT4 및 SOX2) 또는 효소(ALDH1)를 가지고 있습니다. BCSCs는 유방암의 잠재적 동인으로 작용하며, 방사선 요법과 같은 기존의 유방암 임상 치료에 내성을 보여 유방암 재발 및 전이를 초래합니다.
유방암 진행에 대한 인삼 사포닌 Rg3의 억제 효과
인삼 사포닌 Rg3는 시간 및 용량 의존적 방식으로 유방암 세포의 생존력과 클론 형성 능력을 억제합니다. 또한, 구체 수와 직경으로 입증된 바와 같이 유방구 형성을 억제합니다. 더 나아가, 인삼 사포닌 Rg3는 줄기세포 관련 인자(c-Myc, Oct4, Sox2 및 Lin28)의 발현을 감소시키고 ALDH(+) 아집단 유방암 세포를 감소시킵니다.
人参皂苷MYC mRNA 분해 촉진제로서의 Rg3
인삼 사포닌 Rg3는 종양 개시에 중요한 역할을 하는 주요 암 줄기세포 재프로그래밍 인자 중 하나인 MYC의 발현을 하향 조절함으로써 주로 BCSCs를 억제합니다. MYC mRNA 안정성에 대한 조절 효과는 주로 microRNA let-7 클러스터를 촉진함으로써 달성됩니다. 정상 조건에서 let-7 패밀리는 암 세포에서 낮은 수준으로 발현되어 MYC mRNA 발현이 안정적이고 c-Myc 발현이 높습니다. 그러나 Rg3 처리는 let-7 클러스터의 상향 조절, MYC mRNA 안정성 손상, c-Myc 발현 하향 조절 및 유방암 줄기세포 유사 특성 억제로 이어집니다.
결론
전통 한약 단량체인 인삼 사포닌 Rg3는 전사 후 수준에서 MYC mRNA를 불안정화하여 유방암 줄기세포 유사 특성을 억제할 잠재력이 있으며, 유방암 치료의 보조제로서 큰 가능성을 보여줍니다.참고문헌
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenoside Rg3 decreases breast cancer stem-like phenotypes through impairing MYC mRNA stability. Am J Cancer Res. 2024 Feb 15;14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC 진세노사이드
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